《Environmental Pollution》：Early Pregnancy Exposure to Per- and Polyfluoroalkyl Substances and Hypertensive Disorders of Pregnancy: A Cohort Study in China
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•孕早期PFDoA暴露与妊娠期高血压疾病发生几率增加存在名义关联。•6:2Cl-PFESA与子痫前期呈名义反向关联。•探索性分析提示，胎儿性别可能调节PFDoA与妊娠期高血压之间的关联，女性胎儿中关联更强。•PFDoA作为一种妊娠期高血压疾病的潜在风险因素，值得进一步研究。引
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孕早期PFDoA暴露与妊娠期高血压疾病发生几率增加存在名义关联。
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6:2Cl-PFESA与子痫前期呈名义反向关联。
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探索性分析提示，胎儿性别可能调节PFDoA与妊娠期高血压之间的关联，女性胎儿中关联更强。
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PFDoA作为一种妊娠期高血压疾病的潜在风险因素，值得进一步研究。
引言
妊娠期高血压疾病（HDP）是一组疾病，包括慢性高血压、妊娠期高血压（GH）和子痫前期（PE）（Wu等，2023）。在全球范围内，HDP影响5%至10%的妊娠，是导致不良结局的主要原因之一，约占全球孕产妇死亡的16%（截至2023年，相当于每年约42,000例死亡）（Cresswell等，2025；Tayal等，2025；Wu等，2023）。HDP与严重的急性并发症相关，包括早产、胎儿生长受限和胎盘早剥（Giorgione等，2022；Mersha等，2019；Proctor等，2019）。除了这些直接的产科风险外，HDP还会带来长期健康后果：受影响的女性晚年心血管疾病（如冠状动脉疾病和卒中）的风险升高（Rayes等，2023），其子代可能出现神经发育障碍和代谢失调（H?yer等，2015；Mora等，2017）。尽管高龄产妇、肥胖和家族史是已知的危险因素（Umesawa和Kobashi，2017），但它们并不能完全解释HDP患病率的持续上升。新兴证据表明，环境化学物质暴露，特别是全氟和多氟烷基物质（PFAS），可能是HDP的潜在可改变危险因素（Erinc等，2021；Preston等，2022）。
PFAS是一类广泛应用于工业和消费品中的合成含氟化学品，如拒水纺织品、防油食品包装和消防泡沫（Sunderland等，2019）。由于其化学稳定性和抗降解特性，PFAS广泛存在于水、土壤和食物中，可在人体组织中生物蓄积，且具有较长的半衰期（Evich等，2022；Fenton等，2021）。孕妇对PFAS暴露尤为脆弱，因为这些化合物可以穿过胎盘屏障，在胎儿组织中蓄积，并可能干扰母胎生理稳态（Blake和Fenton，2020；Taibl等，2023）。新兴的流行病学证据表明，PFAS暴露可能通过诱导血管内皮功能障碍、氧化应激和炎症来干扰孕期母体心血管调节，以及损害胎盘血管生成和营养转运——这些是导致HDP和血压（BP）失调的关键病理机制（Dangudubiyyam等，2024；Erinc等，2021）。
关于PFAS暴露与HDP之间关联的流行病学证据仍不一致。在瑞典SELMA队列中，孕早期全氟辛烷磺酸（PFOS）和全氟壬酸（PFNA）血清浓度升高与子痫前期风险增加相关（Wikstr?m等，2019），而另一些研究未发现关联（Huo等，2020；Rylander等，2020）。这种不一致性可能归因于研究设计差异（如暴露评估时间窗、结局定义）、人群特征差异（如PFAS暴露水平、遗传背景、营养状况）以及样本量有限。此外，现有研究主要涉及欧洲和北美人群（Preston等，2022；Rylander等，2020；Soomro等，2023；Thompson等，2024；Wikstr?m等，2019），来自PFAS暴露特征不同的中国及其他地区的证据有限（Huo等，2020；Yang等，2022）。此外，既往研究主要将HDP作为二分类结局处理，而孕中晚期连续的血压轨迹——即比HDP诊断更早的心血管扰动更敏感的指标——仍未得到充分研究（Soomro等，2023；Thompson等，2024）。这些空白共同限制了对孕期PFAS相关心血管毒性的理解，凸显了对区域特异性和纵向研究的迫切需求。
为弥补上述不足，我们利用中国河南省孕妇前瞻性队列数据，研究了孕早期PFAS暴露与（1）HDP亚型（子痫前期和妊娠期高血压）以及（2）孕中晚期纵向血压轨迹之间的关联。我们进一步探讨了胎儿性别对效应可能存在的调节作用。这些发现旨在为中国人群产前PFAS暴露的心血管风险评估提供本地化证据。
各章节摘要
参与者
2018年10月至2021年7月间，在中国河南省河南省妇幼保健院首次常规产前检查时招募孕妇。纳入标准包括：（1）年龄≥18岁；（2）入组时孕龄<16周；（3）在河南省居住≥1年；（4）同意提供生物样本。共初步招募3,336名孕妇。随后排除了通过辅助生殖技术受孕的参与者
基本特征
表1展示了2,984名参与者的基线人口学和临床特征，按HDP状态分层。入组时，孕妇平均（SD）年龄为30.8（3.9）岁，孕前平均（SD）BMI为21.50（3.0）kg/m2。大多数参与者为初产妇（80.0%），拥有大专及以上学历（90.9%），未报告孕前二手烟暴露（95.8%），家庭年收入为50,000-200,000元人民币（CNY）（84.9%）。总体而言，112名参与者（3.8%）
讨论
在本前瞻性队列研究中，我们观察到名义关联，提示较高的PFDoA水平可能与GH和PE风险升高相关，而6:2Cl-PFESA则可能与PE风险呈潜在反向关联。在血压方面，PFDA、PFDoA和6:2Cl-PFESA与孕中期收缩压呈名义反向关联，PFPeS与孕晚期收缩压呈名义反向关联。PFHpS、PFHxS和PFHxA与孕中期舒张压呈正相关，但没有任何PFAS与
结论
在本项对2,984名孕妇的研究中，孕早期PFDoA与妊娠期高血压和子痫前期呈正相关，而6:2Cl-PFESA与子痫前期呈反向关联。这些发现提示传统长链PFAS与新型替代PFAS对妊娠期高血压疾病的影响存在差异。此外，我们的结果提示PFDoA值得在未来研究中进行进一步探讨。
CRediT作者贡献声明
Chang Hui：监督指导。Chen Yao：监督指导。Bo Yacong：监督指导、软件。Zhao Xin：写作–审稿与编辑、监督指导、方法论、概念化。Sun Liuqiao：方法论。Zhang Huanhuan：写作–审稿与编辑、验证、监督指导。Li Doudou：写作–审稿与编辑、写作–初稿、形式化分析。Yu Zengli：资金获取。Liu Yue：写作–审稿与编辑、监督指导。Su Guoqing：监督指导。Yan Shu：监督指导。Hou Mingbo：监督指导。
未引用参考文献
妊娠期高血压与子痫前期，2020年。
伦理审批
本研究已获得郑州大学第三附属医院伦理委员会的批准（编号：2018-25），且所有参与者均提供了知情同意。
资助
本研究得到河南省重点研发计划项目资助（编号：251111314800）。
利益冲突声明
? 作者声明，不存在可能影响本文所述工作的已知竞争性经济利益或个人关系。
Li Doudou | Sun Liuqiao | Bo Yacong | Chen Yao | Chang Hui | Gong Yuting | Hou Mingbo | Yan Shu | Su Guoqing | Liu Yue | Yu Zengli | Zhang Huanhuan | Zhao Xin
