摘要: 历史上药物化学是源自有机化学的应用基础学科,在框架和应用术语上都曾饱含着有机化学的印记。传统药物化学与新药创制是以小分子占据靶标引发抑制或激动为核心范式,存在成药靶标受限、作用模式单一的局限。为突破传统研发瓶颈,新型药物技术持续迭代,导致抗体药物偶联物(antibody-drug conjugates, ADC)、蛋白降解靶向嵌合体(proteolysis-targeting chimeras, PROTAC)及细胞再生疗法的相继涌现,推动新药创制内涵发生阶段性演化。ADC通过化学偶联技术实现靶向精准给药,拓展了药物递送与靶向治疗的研发维度; PROTAC凭借事件驱动药理机制颠覆了传统占据抑制的模式,有效攻克了不可成药靶标难题,革新了小分子药物的设计逻辑;细胞再生疗法摒弃外源药物干预思路,依托细胞重塑调控机体病理修复机制,使组织得以修复再生。三类技术逐层递进,促使新药创制从单一分子化学设计,转向化学、生物学、细胞工程多学科交叉融合的全新研发体系,为现代药物化学创新发展提供了全新方向与理论支撑。
