Dravet综合征:从传统疗法到前沿靶向治疗的研究进展

　　

摘要: Dravet综合征(Dravet syndrome, DS)是一种罕见的遗传性发育性癫痫性脑病,临床主要表现为婴儿期起病的药物难治性癫痫发作,并伴有智力发育迟缓及各种神经和行为障碍,致残率与致死率较高。超过80%的DS病例与SCN1A基因突变相关,该基因编码电压门控钠通道Nav1.1的α1亚基。传统治疗方案效果有限,难以完全控制癫痫发作,亦无法彻底改善神经认知与行为障碍。近年来,针对Nav1.1的基因治疗及小分子激动剂研发已成为DS治疗的重要前沿方向。本文系统综述了DS的传统及新型药物治疗策略、在研药物及基因治疗最新进展,并探讨了靶向治疗相关的非临床体外和体内评价体系现状、优势与局限,旨在为DS的精准治疗及靶向药物研发提供参考。