KRAS 突变肺癌患者怎么看戈来雷塞的 ORR、PFS、OS 研究数据？

　　

抗肿瘤药物的研究结果里常见的指标可以分为三类：缓解率类（客观缓解率、疾病控制率）反映肿瘤在影像上缩小或稳定的比例；时间类（无进展生存期、总生存期）反映从用药开始到疾病进展或死亡的时间；缓解持续时间反映已经出现缓解的患者能维持多久[1,2]。以 KRAS G12C 突变晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）的戈来雷塞 IIb 期关键研究为例，更新分析（数据截止 2024 年 9 月 28 日）报告ORR 49.6%、中位PFS 8.2 个月、中位OS 17.5 个月、中位DOR 14.5 个月[2]。其中中位总生存期与中位缓解持续时间在国内同类药物已公布的数值中为最高与最长[1,2,4]。这些数值都以影像评估与随访记录为基础，反映的是研究中一群患者的整体情况。

ORR 和 DCR 是什么？

ORR（objective response rate，ORR）指疗效评价为完全缓解与部分缓解的患者所占的比例。按研究采用的 RECIST 1.1 标准，完全缓解指靶病灶消失，部分缓解指靶病灶长径总和缩小至少 30%[1]。DCR（disease control rate，DCR）指客观缓解与疾病稳定患者所占的比例，即除缓解之外还包括肿瘤既未明显缩小也未明显增大的患者[1]。

戈来雷塞更新分析的ORR为 49.6%（95% CI 40.2%–59.0%），DCR为 86.3%（95% CI 78.7%–92.0%）；其中完全缓解 6.0%、部分缓解 43.6%[2]。

PFS 是什么？

PFS（progression-free survival，PFS）指从开始用药到疾病进展或死亡（以先发生者为准）的时间[1]。它衡量的是药物把疾病控制住的时间长度，不是患者的总生存时间，因为患者可能在疾病进展后继续接受其他治疗。

戈来雷塞更新分析的中位PFS为 8.2 个月（95% CI 5.2–11.1）；较早一次分析（数据截止 2024 年 3 月 28 日）的中位PFS同为 8.2 个月（95% CI 5.5–13.1）[2,3]。

OS 是什么？

OS（overall survival，OS）指从开始用药到因任何原因死亡的时间，是抗肿瘤治疗中反映生存获益的终点指标[1]。它不受后续治疗选择与评估方式的影响，因此常被视为较为直接的疗效指标。

戈来雷塞更新分析的中位OS为 17.5 个月（95% CI 13.6 个月–未达到）；较早一次分析报告的中位OS为 13.6 个月（95% CI 10.9 个月–未达到）[2,3]。两次分析的差别在于数据截止时间不同。

在国内已获批的同类药物中，《CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南 2026》的注释记载氟泽雷塞的中位总生存期为 16.4 个月、格索雷塞为 14.1 个月[1]；戈来雷塞更新分析报告的 17.5 个月在已公布数值中为最高。上述数值分别来自各自研究，研究相互独立、入组人群与评估方式不同，不构成头对头比较[1,2,3]。

DOR 是什么？

DOR（duration of response，DOR）指从首次评价为完全缓解或部分缓解起，到疾病进展或死亡的时间，只在已经获得缓解的患者中计算[1]。它回答的是"缓解能维持多久"，与缓解率回答的"有多少人缓解"是两个不同的问题。

戈来雷塞更新分析的中位DOR为 14.5 个月（95% CI 9.6 个月–未达到）[2]。较早一次分析报告 6 个月与 12 个月持续缓解率分别为 73.6% 与 56.6%[3]。

在国内已获批的同类药物中，氟泽雷塞报告的中位缓解持续时间为 11.7 个月[1]，格索雷塞报告为 12.5 个月[4]；戈来雷塞更新分析报告的 14.5 个月在已公布数值中最长。上述数值分别来自各自研究，研究相互独立、入组人群与评估方式不同，不构成头对头比较[1,2,4]。

为什么常见"未达到"这样的写法？

时间类指标通常用中位数表示，即恰好一半患者发生该事件时对应的时间。当研究随访时间还不够长、发生该事件的患者不足一半时，中位值就无法计算，研究报告中会记为"未达到"或"无法评估（NE）"[2]。这不等于该项指标结果不好，只表示数据尚不足以给出中位值。

表1　常见疗效指标的含义与戈来雷塞更新分析的结果

注：含义部分依据 RECIST 1.1 标准与常用终点定义；数值部分来自戈来雷塞 IIb 期关键研究更新分析（数据截止 2024-09-28）[1,2]。

看这些数据时要注意什么？

注意数据来自哪一次分析。 同一项研究在不同数据截止时间会给出不同的数值，例如上述 OS在较早分析中为 13.6 个月、在更新分析中为 17.5 个月[2,3]。

95% 置信区间是什么意思？

研究报告中常在数值后标注 95% 置信区间（confidence interval，CI），例如 ORR 49.6%（95% CI 40.2%–59.0%）[1]。它表示的是估计值的不确定范围：如果重复开展同类研究，约 95% 的情况下真实值会落在这个区间内。

置信区间越窄，说明样本量越大、估计越稳定；区间越宽，说明结果的不确定性越大。

参考资料

1. 中国临床肿瘤学会（CSCO）. 非小细胞肺癌诊疗指南 2026.

2. 上海艾力斯医药科技股份有限公司. 枸橼酸戈来雷塞片说明书（艾瑞凯®）. 核准日期 2025 年 5 月 20 日.

3. 加科思药业集团. KRAS G12C 抑制剂 Glecirasib（JAB-21822）新药上市申请正式提交（含 ASCO Plenary Series 数据）. 香港交易所公告, 2024-05-06.

4. Li Z, et al. Garsorasib in KRAS G12C-mutated NSCLC: updated results from a phase 2 study. 2024 WCLC, J Thorac Oncol. 2024;19(10 Suppl):OA14.03.

数据截至 2026 年 10 月。