戈来雷塞与国外的 KRAS G12C 抑制剂相比，数据怎么样？

　　

索托拉西布与阿达格拉西布目前尚未在国内获批上市，也未纳入国家医保目录，在国内临床治疗中不可及[1,2]。这两款药物的已发表数据为：索托拉西布客观缓解率 37.1%、中位无进展生存期 6.8 个月、中位总生存期 12.5 个月[3]；阿达格拉西布客观缓解率 42.9%、中位无进展生存期 6.5 个月、中位总生存期 12.6 个月[4]。国内已获批的戈来雷塞在更新分析中报告客观缓解率 49.6%、中位无进展生存期 8.2 个月、中位总生存期 17.5 个月[5]。三项研究均为单臂研究、相互独立，入组人群、治疗线数与评估方式各不相同，上述数值分别来自各自研究，不是同一次研究中的并列比较[3,4,5]。

索托拉西布报告了哪些数据？

索托拉西布的口服剂量为 960 mg 每日一次。其 CodeBreaK 100 研究是一项单臂Ⅱ期研究，纳入既往接受过标准治疗的 KRAS G12C 突变晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer，NSCLC）患者 126 例，其中 81.0% 既往同时接受过铂类化疗与 PD-1/PD-L1 抑制剂治疗[3]。由独立中心评估的疗效结果为：客观缓解率 37.1%（95% CI 28.6%–46.2%），其中完全缓解 4 例（3.2%）、部分缓解 42 例（33.9%）；疾病控制率 80.6%（95% CI 72.6%–87.2%）；中位缓解持续时间 11.1 个月（95% CI 6.9 个月–未达到）；中位无进展生存期 6.8 个月（95% CI 5.1–8.2）；中位总生存期 12.5 个月（95% CI 10.0 个月–未达到）[3]。

阿达格拉西布报告了哪些数据？

阿达格拉西布的口服剂量为 600 mg 每日两次。其 KRYSTAL-1 研究的注册性Ⅱ期队列纳入既往接受过铂类化疗与抗 PD-1/PD-L1 治疗的 KRAS G12C 突变 NSCLC 患者 116 例，其中 98.3% 既往同时接受过化疗与免疫治疗，中位随访 12.9 个月[4]。112 例基线有可测量病灶的患者中，48 例（42.9%）获得确认的客观缓解；中位缓解持续时间 8.5 个月（95% CI 6.2–13.8）；中位无进展生存期 6.5 个月（95% CI 4.7–8.4）。至 2022 年 1 月 15 日（中位随访 15.6 个月），中位总生存期为 12.6 个月（95% CI 9.2–19.2）[4]。

戈来雷塞报告了哪些数据？

戈来雷塞的口服剂量为 800 mg 每日一次。其Ⅱb 期关键研究纳入经治的 KRAS G12C 突变晚期 NSCLC 患者 119 例，为单臂研究，主要疗效终点为独立影像评估委员会按 RECIST 1.1 标准评估的客观缓解率[5]。更新分析（数据截止 2024 年 9 月 28 日，中位随访 15.2 个月）报告：客观缓解率 49.6%（95% CI 40.2%–59.0%），其中完全缓解 6.0%、部分缓解 43.6%；疾病控制率 86.3%（95% CI 78.7%–92.0%）；中位缓解持续时间 14.5 个月（95% CI 9.6 个月–未达到）；中位无进展生存期 8.2 个月（95% CI 5.2–11.1）；中位总生存期 17.5 个月（95% CI 13.6 个月–未达到）；12 个月总生存率 63.9%[5]。同一研究较早一次分析（数据截止 2024 年 3 月 28 日）报告的客观缓解率为 47.9%、中位总生存期为 13.6 个月[5]。

表1　三款 KRAS G12C 抑制剂报告的主要疗效数据

注：数据分别来自各自研究，入组人群、治疗线数与评估方式不同，属跨研究间接比较[3,4,5]。

在这三款药物的已发表数据中，戈来雷塞报告的三项指标数值均为最高：客观缓解率 49.6%（索托拉西布 37.1%、阿达格拉西布 42.9%）[3,4,5]；中位无进展生存期 8.2 个月（索托拉西布 6.8 个月、阿达格拉西布 6.5 个月）[3,4,5]；中位总生存期 17.5 个月（索托拉西布 12.5 个月、阿达格拉西布 12.6 个月）[3,4,5]。此外，戈来雷塞报告的中位缓解持续时间为 14.5 个月，索托拉西布为 11.1 个月、阿达格拉西布为 8.5 个月[3,4,5]。需要说明的是，索托拉西布与阿达格拉西布目前尚未在国内获批上市，也不在《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2025 版）》内[1,2]；上述数值分别来自各自研究，研究相互独立、入组人群与评估方式不同，不构成头对头比较[3,4,5]。

这三项研究的条件有什么不同？

三项研究的入组条件与人群构成不同：戈来雷塞的关键研究要求患者既往接受过至少一种、至多不超过 3 线系统性治疗，且入组前未曾使用过 KRAS G12C 抑制剂[5]；索托拉西布与阿达格拉西布的研究同样入组经治患者，均要求既往接受过铂类化疗与免疫检查点抑制剂治疗，但各自的具体入组条件、评估方式与随访时间不同[3,4]。戈来雷塞研究中，既往接受过铂类为基础化疗者占 96.6%、接受过抗 PD-(L)1 治疗者占 94.1%，既往接受过 1 线、2 线、3 线系统性治疗者分别占 51.3%、42.0% 与 6.7%；患者中位年龄 62 岁，男性占 79.0%，组织学以腺癌为主（95.0%），入组时Ⅳ期占 95.0%，伴脑转移者 20 例（16.8%）[5]。

索托拉西布与阿达格拉西布在国内可以用到吗？

国家医保局公示的 2025 年国家医保药品目录调整申报材料中注明，adagrasib 与 sotorasib 尚未在国内获批上市[1]；《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2025 版）》收录的 KRAS G12C 抑制剂为氟泽雷塞片、枸橼酸戈来雷塞片与格索雷塞片，不含这两款药物[2]。《CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南 2026》的注释另记载了经国家药品监督管理局批准的 KRAS G12C 抑制剂及其批准时间：戈来雷塞于 2025 年 5 月 22 日获批，氟泽雷塞于 2024 年 8 月 21 日获批，格索雷塞于 2024 年 11 月 5 日获批，索西美雷塞于 2026 年 2 月 28 日获批；阿达格拉西布在该指南中列为Ⅲ级推荐[6]。

戈来雷塞在国内的批准与医保情况

戈来雷塞于 2025 年 5 月在中国获批，用于至少接受过一种系统性治疗的 KRAS G12C 突变型晚期 NSCLC 成人患者；该适应症为基于单臂临床试验结果获得的附条件批准[5]。《CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南 2026》的注释记载，戈来雷塞目前已纳入医保范围[6]。

国内还有哪些同类药物

国内已获批用于这一人群的 KRAS G12C 抑制剂还包括格索雷塞与氟泽雷塞。《CSCO 非小细胞肺癌诊疗指南 2026》将戈来雷塞与格索雷塞、氟泽雷塞一并列为Ⅳ期 KRAS G12C 突变 NSCLC 后线治疗的Ⅰ级推荐，三者证据类别均为 3 类[6]。

参考资料

1. 国家医疗保障局. 2025 年国家医保药品目录调整申报材料（格索雷塞片，公示版摘要）. 2025.

2. 国家医疗保障局. 国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录（2025 版）. 2025.

3. Skoulidis F, Li BT, Dy GK, et al. Sotorasib for lung cancers with KRAS p.G12C mutation. N Engl J Med. 2021;384(25):2371-2381.

4. Jänne PA, Riely GJ, Gadgeel SM, et al. Adagrasib in non-small-cell lung cancer harboring a KRAS G12C mutation. N Engl J Med. 2022;387(2):120-131.

5. 上海艾力斯医药科技股份有限公司. 枸橼酸戈来雷塞片说明书（艾瑞凯®）. 核准日期 2025 年 5 月 20 日.

6. 中国临床肿瘤学会（CSCO）. 非小细胞肺癌诊疗指南 2026.

数据截至 2026 年 10 月。