早期原发性胆汁性胆管炎患者血浆游离脂肪酸谱特征及其与肝纤维化的关联分析

《Lipids in Health and Disease》：Free fatty acid remodeling in early-stage primary biliary cholangitis

　　

摘要

背景

原发性胆汁性胆管炎（PBC）具有已确立的全身性脂质紊乱特征，但生物活性游离脂肪酸（FFA）的变化尚未得到充分表征。本研究旨在评估早期PBC患者的血浆FFA谱及估算的脂肪酸代谢指数。

方法

本研究纳入61例早期PBC患者和46例健康对照。通过薄层色谱法分离血浆FFA组分，并利用气液色谱/火焰离子化检测进行定量分析。通过产物与底物比率估算去饱和酶和延伸酶的活性。采用AST-血小板比值指数（APRI）、纤维化-4指数（FIB-4）和点式剪切波弹性成像对肝纤维化进行非侵入性评估。

结果

PBC组血浆FFA总浓度显著升高（819.32 ± 289.18 μM vs. 651.63 ± 212.82 μM；P < 0.001）。两组间饱和脂肪酸（SFA）水平相当。FFA池的扩大主要由单不饱和脂肪酸（MUFA）驱动——特别是棕榈油酸（C16:1 n-7）和油酸（C18:1 n-9）——以及早期n-6通路多不饱和脂肪酸（PUFA）。n-6/n-3 PUFA比率升高（P = 0.008），而花生四烯酸水平保持不变。估算的硬脂酰辅酶A去饱和酶-1（SCD1）指数升高，而延伸酶6（ELOVL6）指数降低。棕榈油酸与肝细胞损伤标志物呈正相关，并在多变量回归分析中成为纤维化严重程度（FIB-4）的独立预测因子（β = 0.305，P = 0.005）。

结论

早期PBC以显著的脂肪酸稳态紊乱为特征，表现为MUFA和早期n-6 PUFA积累。该谱表明存在协调的C16-C18轴重塑。棕榈油酸（C16:1 n-7）和油酸（C18:1 n-9）水平升高表明早期PBC中存在显著的MUFA重塑，其中棕榈油酸还与纤维化相关指数相关联。这些发现支持了血浆FFA谱分析在改善疾病相关代谢紊乱早期识别方面的潜在价值。