基于代谢组学揭示鞘磷脂与小而密集低密度脂蛋白的负相关关系及潜在生物标志物价值

《Lipids in Health and Disease》：Sphingomyelins are potential biomarkers of low atherogenic sdLDL/LDL ratio: findings from a cross-sectional metabolomic study

摘要

小而密集的低密度脂蛋白（sdLDL）是一种致动脉粥样硬化性极强的低密度脂蛋白亚型，其所带来的心血管风险超出总低密度脂蛋白胆固醇所能反映的范围。然而，目前对其常规临床评估仍十分有限。代谢组学为识别与sdLDL负荷相关的代谢特征以及发现致动脉粥样硬化性血脂异常的新型生物标志物提供了机遇。本研究对来自卡塔尔生物样本库的2,833名参与者进行了横断面代谢组学分析。血清代谢物采用非靶向高分辨质谱进行定量。使用Sampson方程估算sdLDL和低密度脂蛋白胆固醇，并以sdLDL/LDL比值作为标准化的小分子低密度脂蛋白颗粒质量标志物。采用多元正交偏最小二乘建模、校正线性回归、通路富集分析及相关性分析等方法进行统计分析。通过在随机分配的发现队列和验证队列中进行内部验证，并结合敏感性和性别分层分析，评估了所识别关联的稳健性和可重复性。鞘磷脂作为主要且最一致的代谢物类别，与sdLDL/LDL比值呈负相关。较高的鞘磷脂水平与改善的胰岛素敏感性、较低的甘油三酯水平、降低的血浆致动脉粥样硬化指数以及较好的激素水平相关。这些发现强调了鞘磷脂生物学的复杂性，并提示循环中的鞘磷脂可能与更有利的脂蛋白表型相关；它们值得在前瞻性研究中作为候选生物标志物进行进一步评估。