宫内高血糖后代的肝脏单细胞分析揭示急性期反应缺陷

《Journal of Zhejiang University-SCIENCE B》：Single-cell profiling of the liver in offspring with intrauterine hyperglycemia reveals acute-phase response deficiency

【字体：大中小】 时间：2026年10月14日 来源：Journal of Zhejiang University-SCIENCE B 5.7

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　　摘要背景妊娠期糖尿病（GDM）对子代健康具有长期影响。在该慢性疾病的发展过程中，炎症图谱发挥着重要作用。然而，目前对GDM胎儿炎症状态的评估仍十分有限。因此，亟需利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术来阐明宫内高血糖（IHG）子代的炎症特征。方法通过链脲佐菌素（STZ

摘要

背景

妊娠期糖尿病（GDM）对子代健康具有长期影响。在该慢性疾病的发展过程中，炎症图谱发挥着重要作用。然而，目前对GDM胎儿炎症状态的评估仍十分有限。因此，亟需利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术来阐明宫内高血糖（IHG）子代的炎症特征。

方法

通过链脲佐菌素（STZ）诱导建立小鼠IHG模型。收集子代在胎儿期和成年期的肝脏样本进行scRNA-seq分析及相关实验。对降维和聚类后的胎儿肝脏进行CytoTRACE和Monocle发育分析。利用CellChat算法对成年肝脏进行细胞互作分析。在成年子代中建立脂多糖（LPS）诱导的脓毒症模型以评估免疫反应。随后，对骨髓（BM）和肝脏的原始细胞进行流式细胞术（FCM）检测以识别髓系谱系。最后，定量检测急性期反应细胞因子的转录和翻译水平。

结果

本研究绘制了IHG子代肝脏的单细胞图谱。发现髓系极化现象，并伴有IHG子代多种细胞谱系的发育延迟。成年期髓系极化得到一定程度的恢复，但这些髓系细胞的促炎潜能似乎被深刻地重塑。在LPS诱导的脓毒症模型中，IHG成年子代还表现出急性期反应的缺陷。

结论

IHG子代肝脏的单细胞图谱突显了髓系谱系的全面炎症状态，并提示其在脓毒症中可能存在急性期反应缺陷。

背景

妊娠期糖尿病（GDM）对子代健康具有长期影响。在该慢性疾病的发展过程中，炎症图谱发挥着重要作用。然而，目前对GDM胎儿炎症状态的评估仍十分有限。因此，亟需利用单细胞RNA测序（scRNA-seq）技术来阐明宫内高血糖（IHG）子代的炎症特征。

方法

通过链脲佐菌素（STZ）诱导建立小鼠IHG模型。收集子代在胎儿期和成年期的肝脏样本进行scRNA-seq分析及相关实验。对降维和聚类后的胎儿肝脏进行CytoTRACE和Monocle发育分析。利用CellChat算法对成年肝脏进行细胞互作分析。在成年子代中建立脂多糖（LPS）诱导的脓毒症模型以评估免疫反应。随后，对骨髓（BM）和肝脏的原始细胞进行流式细胞术（FCM）检测以识别髓系谱系。最后，定量检测急性期反应细胞因子的转录和翻译水平。