运动通过ILF3/lncRNA NEAT1轴调节心肌细胞自噬改善心力衰竭

《Molecular and Cellular Biochemistry》：Exercise improves heart failure by regulating cardiomyocyte autophagy via the ILF3/lncRNA NEAT1 axis

心力衰竭（HF）是一种常见的心血管疾病。据报道，长链非编码RNA（lncRNA）NEAT1参与心力衰竭的进展，且运动可调节肌肉组织中NEAT1的表达。本研究旨在探讨运动是否可以通过调节NEAT1表达来影响心力衰竭的进展，并阐明其分子机制。分别通过腹腔注射异丙肾上腺素盐酸盐（ISO）或腹主动脉缩窄术（AAC）建立了两个独立的大鼠心力衰竭模型，同时通过血管紧张素II（Ang-II）在大鼠H9c2心肌细胞中诱导体外心力衰竭模型。经过4周运动训练后，测定大鼠血清NT-pro BNP水平，并通过HE染色和马松染色评估心脏损伤。采用RT?qPCR、Western blotting和免疫荧光检测关键基因和蛋白质的表达，并通过TUNEL染色评估凋亡情况。通过RNA免疫沉淀实验验证NEAT1与ILF3的相互作用。心力衰竭中NEAT1表达上调，其敲低可抑制体内外心力衰竭模型中的细胞损伤，并改善大鼠心脏功能。此外，运动训练可降低心力衰竭大鼠心脏组织中NEAT1的表达，而NEAT1过表达则减弱了运动训练对大鼠心力衰竭进展的抑制作用，表明运动训练通过抑制NEAT1表达来改善心力衰竭的进展。机制研究表明，心力衰竭中上调的ILF3与NEAT1结合以稳定其表达，从而激活PI3K/AKT/mTOR信号通路，进而抑制自噬，最终导致心力衰竭。运动训练可下调NEAT1表达，从而抑制PI3K/AKT/mTOR信号通路的异常激活，并通过激活自噬进一步缓解心力衰竭的进展。此外，NEAT1的表达受ILF3调控。