有氧间歇训练与橘皮苷缓解紫杉醇诱导的大鼠记忆障碍：炎症与氧化应激的作用

《Neurotoxicity Research》：Aerobic Interval Training and Hesperidin Attenuate Paclitaxel-Induced Memory Impairment in Rats: Roles of Inflammation and Oxidative Stress

　　

摘要

紫杉醇（PTX）是一种有效的抗肿瘤药物，用于治疗多种类型的癌症。然而，由于无法耐受的副作用，包括神经毒性，其临床应用在许多患者中受到限制。本研究考察了有氧间歇训练和/或柚皮苷（HES）对PTX在大鼠中引起的神经炎症和记忆障碍的影响。三十只雄性Wistar大鼠被随机分为五组：假手术组（SH）、PTX组、PTX+运动组（EX）、PTX+HES组，以及PTX+EX+HES组。为诱导PTX毒性，于第1、3、5、7和9天向大鼠腹腔内注射2 mg/kg的PTX。有氧运动方案包括每周五次跑步机间歇训练，持续七周，每次训练由2分钟的跑步间歇组成。第一周，大鼠完成六次重复，每周增加一次，直至最后一周达到12次。运动强度从第一周的最大速度的60%逐步增加至最后一周的75%。间歇之间，主动休息持续一分钟，速度为最大速度的40–45%。HES（100 mg/kg）自PTX注射后的第十天起，在运动前一小时以口服方式给药。采用穿梭箱和Morris水迷宫测试评估回避行为和空间记忆的变化。最后将动物处死，收集海马组织样本以评估炎症和氧化应激标志物，包括肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-6（IL-6）、IL-10、丙二醛（MDA）、谷胱甘肽（GSH）和脑源性神经营养因子（BDNF）。与PTX组相比，运动和补充组的回避行为和空间记忆均显著改善（P < 0.05），其中PTX+EX+HES组的空间记忆改善最为显著。与其他组相比，PTX组的TNF-α、IL-6和MDA水平显著升高（p<0.05–0.001）。相反，与其他组相比，PTX组的IL-10和BDNF水平显著降低（p<0.05–0.001）。我们的结果表明，PTX损害记忆和学习能力；然而，有氧间歇训练和HES补充可增加BDNF水平，并增强回避行为和空间记忆。因此，这些治疗方法可能有助于减轻化疗副作用。需要进一步研究以确定安全有效的剂量。