CD7通过细胞因子响应性NF-κB信号通路驱动急性髓系白血病化疗耐药

《Journal of Experimental & Clinical Cancer Research》：CD7 drives chemoresistance in acute myeloid leukemia via cytokine-dependent NF-κB signaling

　　

摘要

背景

淋巴抗原CD7的异常表达见于急性髓系白血病（AML），且与不良临床预后相关。然而，其生物学作用及对治疗失败的机制性贡献尚不明确。本文系统地刻画了CD7在不同AML亚型和分化状态中的表达特征，并探讨了其对白血病细胞和药物耐药性的影响。

方法

整合质谱流式细胞术单细胞蛋白质组学数据与公开转录组数据集，对CD7⁺ AML进行了表征。建立了具有不同CD7表达水平的细胞系用于功能扰动研究。通过Western blot和免疫荧光检测关键蛋白的表达水平。RNA测序揭示了相关通路的调控机制。

结果

CD7在大多数AML亚组中均有表达，表达水平高度异质，且在早期髓系细胞中富集。功能扰动研究表明，CD7通过促进增殖和细胞周期推进、抑制分化来维持白血病细胞的适应度。值得注意的是，CD7表达赋予了对阿糖胞苷和柔红霉素的耐药性。机制上，CD7⁺ AML细胞表现出增强的NF-κB激活，该信号驱动P-糖蛋白1（PGP-1）的转录上调和抗凋亡因子XIAP的持续表达，从而促进药物外排和凋亡逃逸。此外，炎症细胞因子（包括IL-1β和TNF-α）以CD7依赖的方式选择性放大NF-κB激活，表明CD7使白血病细胞能够利用富含细胞因子的微环境促进自身存活。

结论

我们的研究发现，CD7通过细胞因子响应性NF-κB信号通路作为AML耐药性的主动驱动因子，并提示CD7相关通路可作为CD7⁺ AML的潜在治疗靶点。