一种结合了固体脂质纳米颗粒和肠溶包衣的层级双屏障纳米粒子系统，用于有效的口服胰岛素递送

《Pharmaceutical Research》：A Hierarchical Dual-barrier Nanoparticle System Combining Solid Lipid Nanoparticles and Enteric Coating for Effective Oral Insulin Delivery

摘要

目的

胰岛素的口服给药受到胃肠道中酶促降解和不稳定性的限制，同时肠道吸收效率也较低。本研究旨在开发一种双屏障口服胰岛素递送系统，以保护胰岛素在胃肠道传输过程中的稳定性。

方法

通过结合葡聚糖介导的胰岛素稳定作用、固体脂质纳米颗粒（SLN）包封、肠溶包衣和冻干技术，构建了一种分层制剂。首先将胰岛素与葡聚糖复合，然后通过双乳液溶剂蒸发法将其包封到固体脂质纳米颗粒（INS-SLNs）中，随后再采用Eudragit L100进行包衣（制得INS-SLNs-L100）。评估了这些制剂的物理化学性质、二级结构、体外释放情况、酶稳定性以及体内降血糖效果。

结果

优化后的INS-SLNs和INS-SLNs-L100的粒径分别为221.2 ± 3.2 nm和288.2 ± 1.1 nm，包封效率均超过85%。制剂处理和冻干后胰岛素的二级结构基本得以保持。这两种制剂均提高了胰岛素对酶促降解的抵抗力。L100包衣的制剂在模拟胃环境中进一步增强了胰岛素的保护作用，同时在肠道环境中仍能保持高效的释放效果。在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠中，口服给药后，INS-SLNs和INS-SLNs-L100的相对药理利用率（rPA）分别为5.69%和7.66%，而口服胰岛素溶液的rPA仅为1.1%。

结论

所开发的双屏障口服胰岛素递送系统在口服给药后提供了更好的胃肠道保护作用，并实现了持续的降血糖效果，证明了其作为胰岛素及其他肽类药物治疗口服递送策略的潜力。

目的

胰岛素的口服给药受到胃肠道中酶促降解和不稳定性的限制，同时肠道吸收效率也较低。本研究旨在开发一种双屏障口服胰岛素递送系统，以保护胰岛素在胃肠道传输过程中的稳定性。

方法

通过结合葡聚糖介导的胰岛素稳定作用、固体脂质纳米颗粒（SLN）包封、肠溶包衣和冻干技术，构建了一种分层制剂。首先将胰岛素与葡聚糖复合，然后通过双乳液溶剂蒸发法将其包封到固体脂质纳米颗粒（INS-SLNs）中，随后再采用Eudragit L100进行包衣（制得INS-SLNs-L100）。评估了这些制剂的物理化学性质、二级结构、体外释放情况、酶稳定性以及体内降血糖效果。

结果

优化后的INS-SLNs和INS-SLNs-L100的粒径分别为221.2 ± 3.2 nm和288.2 ± 1.1 nm，包封效率均超过85%。制剂处理和冻干后胰岛素的二级结构基本得以保持。这两种制剂均提高了胰岛素对酶促降解的抵抗力。L100包衣的制剂在模拟胃环境中进一步增强了胰岛素的保护作用，同时在肠道环境中仍能保持高效的释放效果。在链脲佐菌素诱导的糖尿病大鼠中，口服给药后，INS-SLNs和INS-SLNs-L100的相对药理利用率（rPA）分别为5.69%和7.66%，而口服胰岛素溶液的rPA仅为1.1%。

结论

所开发的双屏障口服胰岛素递送系统在口服给药后提供了更好的胃肠道保护作用，并实现了持续的降血糖效果，证明了其作为胰岛素及其他肽类药物治疗口服递送策略的潜力。