CX3CR1信号传导在调节小胶质细胞体内清除死亡神经元中的作用

《Journal of Neuroinflammation》：Microglia engagement and clearance of dying neurons is regulated by CX3CR1

　　

摘要

背景

神经元死亡是许多神经退行性疾病的共同特征。有效检测并清除细胞碎片对于防止退行性级联反应至关重要。脑内常驻的小胶质细胞通过涉及"寻找我"和"吞噬我"信号的复杂细胞间信号传导来执行这些功能；然而，小胶质细胞对神经元死亡反应的精确体内机制仍未完全阐明。

方法

为探讨小胶质细胞对组织损伤和神经元死亡的体内反应，我们利用活体光学成像技术与2Phatal（一种模拟单个神经元程序性细胞死亡的单细胞消融技术）相结合，研究了小鼠新皮层中神经元/小胶质细胞CX3CR1信号传导的作用。

结果

通过Cx3cr1基因敲除破坏CX3CR1信号传导，在非炎症环境下选择性地改变了针对局灶性组织损伤的趋化反应。此外，Cx3cr1基因敲除在低度和高度神经元死亡条件下均导致细胞残体清除延迟，部分原因是小胶质细胞与死亡细胞接触的时间延迟所致。

结论

这些发现揭示了CX3CR1信号传导在调节小胶质细胞对体内死亡的新皮层神经元的接触和吞噬清除过程中具有精确的、情境特异性的作用，对理解神经退行性疾病中小胶质细胞的功能障碍具有重要意义。