血浆 p-tau217 与神经退行性变相关生物标志物预测阻塞性睡眠呼吸暂停患者的新发认知障碍：一项前瞻性队列研究

《Sleep and Breathing》：Plasma p-tau217 and neurodegeneration-related biomarkers predict incident cognitive impairment in obstructive sleep apnea: a prospective cohort study

　　**摘要****背景**阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）与认知功能下降相关，但用于识别未来风险增加的认知未受损患者的生物标志物仍然有限。我们评估了与神经轴突损伤和阿尔茨海默病相关生物学有关的血浆生物标志物在OSA中的预后价值。**方法**在这项前瞻性队列研究中，286名经多导睡眠图确认的OSA认知未受损成年人在基线时测量了血浆NfL、GFAP、p-tau181、p-tau217、Aβ42和Aβ40，并随访新发认知障碍情况。采用Cox回归分析、预测性能分析和线性混合效应模型。**结果**在4.18年的中位随访期间，68名参与者（23.78%）新发认知障碍。在完全校正的Cox模型中，NfL每增加1个标准差，新发认知障碍风险升高46%（HR = 1.46，95% CI 1.17–1.83，*P* = 0.001）；p-tau217每增加1个标准差，风险升高58%（HR = 1.58，95% CI 1.25–2.00，*P* < 0.001）。当两者同时纳入模型时，NfL（HR = 1.34，95% CI 1.06–1.69，*P* = 0.014）和p-tau217（HR = 1.47，95% CI 1.14–1.89，*P* = 0.003）均与新发认知障碍相关。在纵向分析中，当两者同时纳入模型时，基线NfL和p-tau217水平较高也与MoCA评分更快的年下降速度相关（NfL × 时间：β = ?0.10，95% CI ?0.18至?0.02，*P* = 0.014；p-tau217 × 时间：β = ?0.16，95% CI ?0.25至?0.07，*P* = 0.001）。将这两种生物标志物加入临床模型后，C指数从0.72提高到0.81，4年时间依赖性AUC提高至0.81；乐观校正后的C指数为0.79。**结论**在认知未受损的OSA患者中，较高的血浆NfL和p-tau217水平独立与新发认知障碍及更快的纵向认知下降相关。