C反应蛋白-甘油三酯-葡萄糖指数与衰弱进展的纵向轨迹：两项全国性前瞻性队列研究

《Maturitas》：Longitudinal trajectories of the C-reactive protein-triglyceride-glucose index and frailty progression in two nationwide prospective cohorts

　　

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  本研究在两个老年前瞻性队列中识别出CTI的不同轨迹。
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  高CTI轨迹与随时间推移的加速缺陷积累显著相关。
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  持续高CTI预测新发衰弱风险增加。
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  CTI轨迹为心脏代谢性衰弱的早期筛查提供了有价值的工具。

引言

全球人口老龄化的人口结构转变已重塑了现代公共卫生，将临床关注点从单纯延长寿命转向优化健康寿命——即不受严重慢性疾病和功能衰退影响的生活时期[1]、[2]。衰弱是实现这一目标的主要障碍，它是一种多维度的老年综合征，其特征是生理储备严重丧失以及对应激源的高度易感性[3]、[4]。衰弱并非静态的临床终点，而是多系统缺陷的动态、渐进性积累[5]、[6]。鉴于衰弱与残疾、机构照护和过早死亡等不良结局之间存在强相关性，识别可靠的下游生物标志物以追踪衰弱轨迹并预测加速生物衰老，已成为一项紧迫的临床优先事项[7]、[8]。

尽管衰弱的确切病因错综复杂，但令人信服的证据突显了代谢功能障碍与慢性低度炎症之间协同且具有破坏性的相互作用[9]、[10]。胰岛素抵抗和脂毒性通常通过甘油三酯-葡萄糖（TyG）指数进行评估，并已被确认为肌肉减少症、心血管疾病和体能下降的强驱动因素[11]、[12]、[13]。与此同时，C反应蛋白（CRP）升高作为系统性炎症的经典标志，会加剧细胞衰老和多器官功能障碍[14]、[15]。近期，C反应蛋白-甘油三酯-葡萄糖指数（CTI）被提出作为一种新型综合生物标志物[16]、[17]。通过将空腹血浆葡萄糖、甘油三酯和CRP整合为单一连续指标，CTI捕捉了心脏代谢和炎症负担的综合快照。近期研究表明，与各个单独成分相比，CTI对心血管事件和死亡具有更优越的预测价值[18]、[19]。

当前文献中仍存在一个主要空白。绝大多数利用代谢或炎症生物标志物的老年研究，包括最近的CTI研究，几乎完全依赖单一基线测量来预测长期结局。生物衰老本质上是一个动态过程。个体的代谢和炎症状态会随生活方式因素、疾病进展和治疗干预而随时间显著波动[20]。依赖单一快照忽视了这些时间波动，可能会错误分类长期的生理负担。对这些生物标志物的纵向轨迹进行建模，为累积的生理磨损与损害提供了一个动态窗口，而这些正是驱动衰弱进展的直接因素[21]、[22]。

为填补这一知识空白，本研究探讨了CTI纵向轨迹与衰弱多维进展之间的关系。我们利用两个全国性前瞻性队列的数据：中国健康与退休纵向研究（CHARLS）和英国老龄化纵向研究（ELSA）。我们的主要目标是使用K-means聚类将连续CTI分布划分为不同的纵向模式。我们假设持续的高CTI轨迹与更差的基线衰弱状态和更高的临床衰弱发生率独立相关。我们进一步推测，这些严重轨迹将预测随时间推移显著加速的缺陷积累速度。

章节摘要

研究人群与设计

本研究数据来自两个具有全国代表性的前瞻性队列：CHARLS[23]和ELSA[24]。两个数据集的综合抽样策略和结构框架详见补充方法。CHARLS分析纳入了从第1波（2011年，作为基线）到第4波（2018年）的数据。类似地，ELSA分析使用了从第2波（2004年，被指定为基线）到第10波（2022年）收集的信息。

基线队列概况

根据分配的CTI纵向轨迹分组的受试者基线人口统计学和临床特征详见表1。最终分析样本包括CHARLS队列的3947名受试者（簇1：1481名；簇2：1721名；簇3：745名）和ELSA队列的1431名受试者（簇1：423名；簇2：640名；簇3：368名）。

在CHARLS人群中，被归类为最高CTI轨迹（簇3）的个体表现出

讨论

在这项双队列纵向研究中，识别了CTI的不同发展轨迹，并确立了其对衰弱进展的稳健预测价值。结果表明，持续维持高CTI水平的个体基线衰弱评分显著更差，新发衰弱风险增高。此外，线性混合效应模型显示，升高的连续综合代谢-炎症负担动态加速了

结论

CTI的纵向轨迹是中年和老年人衰弱进展的有力、动态预测因素。追踪连续代谢和炎症负担是一种超越传统静态测量的可及临床策略，有助于识别加速衰老的高风险个体。

贡献者

刘振宇对研究的概念和设计、数据获取、分析和解释以及文章的起草和修订做出了贡献。

孙晨玲对研究的概念和设计、数据获取、分析和解释以及文章的起草和修订做出了贡献。

两位作者均审阅并批准了最终版本，无其他人员对论文做出了实质性贡献。

伦理审批

本研究使用了来自中国健康与退休纵向研究（CHARLS）和英国老龄化纵向研究（ELSA）的公开、匿名数据。最初的CHARLS调查获得了北京大学生物医学伦理审查委员会的批准（批准编号：IRB00001052–11015）。所有CHARLS受试者均提供了书面知情同意。最初的ELSA调查已获得多个委员会在其各波中的伦理批准。主要批准包括：

来源与同行评审

本文非委托撰写，并经过外部同行评审。

资金支持

本研究未获得外部来源的资金。

利益冲突声明

作者声明无利益冲突。

致谢

我们感谢CHARLS和ELSA的所有参与者和工作人员。

刘振宇|孙晨玲