《Neuroscience & Biobehavioral Reviews》：Cannabis Co-Use and Endocannabinoid System Modulation in Tobacco Use Disorder:
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同时使用大麻与戒烟几率降低25%有关
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临床前研究显示内源性大麻素系统的调节可以减少尼古丁的强化作用
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大麻二酚（CBD）使香烟使用量减少约40%，并减轻戒断症状的严重程度
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尽管自然共用的情况下存在一些危害，但针对内源性大麻素系统的靶
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同时使用大麻与戒烟几率降低25%有关
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临床前研究显示内源性大麻素系统的调节可以减少尼古丁的强化作用
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大麻二酚（CBD）使香烟使用量减少约40%，并减轻戒断症状的严重程度
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尽管自然共用的情况下存在一些危害，但针对内源性大麻素系统的靶向调节仍显示出潜力
引言
烟草使用障碍（TUD）是全球可预防死亡率的主要原因之一，每年导致超过700万人死亡，并通过心血管疾病、恶性肿瘤和呼吸系统疾病造成巨大负担（Spatial，2021年；卫生研究院，2025年）。在美国，约有2830万成年人目前使用烟草或电子香烟。尽管进行了数十年的公共卫生努力，但大多数戒烟尝试都失败了；不到10%的吸烟者在没有药物帮助的情况下能够长期戒掉烟草（Cahill等人，2013年；Hughes等人，2004年）。虽然FDA批准的药物治疗方法，包括尼古丁替代疗法（NRT）、安非他酮和伐伦林，可以使戒烟率提高2到3倍（Cahill等人，2013年；Evins等人，2019年），但许多人仍然无法从中受益。这种治疗效果的上限，加上现有药物治疗方法所针对的生理机制范围有限，突显了寻找新的烟草使用障碍治疗方法的必要性。
在针对烟草使用障碍的治疗方法有限的背景下，北美和欧洲大麻合法化的迅速扩展导致了烟草与大麻共同使用的现象日益普遍。全国性调查数据显示，大约18-22%的烟草使用者报告同时使用大麻（Peters等人，2012年；Costa等人，2025年；Reboussin等人，2021年；McClure等人，2025年）。烟草和大麻经常在同一产品中共同使用（例如水烟筒、雪茄），这种做法会产生潜在的生理和行为交互作用，从而强化对这两种物质的依赖（Akbar等人，2019年；Ream等人，2008年；Nguyen等人，2024年）。流行病学证据表明，同时使用烟草和大麻的人，尤其是每天使用大麻的人，可能会表现出更严重的尼古丁依赖性、更高的戒烟失败频率以及更易重新开始使用烟草。
然而，这种关联可能不适用于非每天使用大麻的人（Akbar等人，2019年；Nguyen等人，2024年；Agrawal等人，2012年；Tullis等人，2003年）。随着大麻获取的持续扩大，了解共用是否以及如何影响烟草和尼古丁产品的戒断结果已成为临床研究的重点。在本综述中，“戒断”指的是根据具体研究定义的停止使用可燃香烟、电子香烟或两者的行为。
内源性大麻素系统（ECS）与尼古丁乙酰胆碱受体（nAChRs）之间的广泛相互作用突显了针对ECS治疗烟草使用障碍的潜力。ECS包括大麻素受体（主要是CB1R和CB2R）、内源性配体如阿南达amide（AEA）和2-花生四烯酸甘油（2-AG）（Pacher等人，2006年）。AEA和2-AG的信号传导活动主要由脂肪酸酰胺水解酶（FAAH）和单酰甘油脂肪酶（MAGL）分别终止（Lu和Mackie，2016年）。CB1R（Marsicano和Lutz，1999年）在大脑的奖励相关回路中高度表达，包括腹侧被盖区（VTA）、伏隔核（NAc）、前额叶皮层和杏仁核，在那里它们作为谷氨酸能和GABA能传递的逆向调节剂（Herkenham等人，1990年；Parsons和Hurd，2015年）。
nAChRs是五聚体结构的离子通道，由12个不同的亚单位组成：α2-α10和β2-β4（Dani，2015年；Changeux，2010年）。在大脑中，最常见的亚型是异源性的α4β2*（*表示可能包含其他亚单位）和同源性的α7 nAChRs。nAChRs的激活促进了关键神经递质的释放，包括多巴胺、乙酰胆碱、GABA和谷氨酸。NAc中的多巴胺释放对于尼古丁的强化效应至关重要，主要由α4β2* nAChRs介导。NAc还整合了GABA能和谷氨酸能输入，分别抑制和刺激尼古丁诱导的多巴胺释放。调节GABA释放的nAChR亚型（主要是α4β2*）比调节谷氨酸释放的亚型（主要是α7）更快地脱敏（Mansvelder等人，2002年；Picciotto等人，1998年）。长期接触尼古丁会导致抑制性GABA相对不足，相对于兴奋性谷氨酸而言，这成为了促进多巴胺释放和尼古丁依赖发展的关键机制。
越来越多的证据支持ECS和nAChRs之间的双向调节。在啮齿动物模型中，自我给药的尼古丁会增加NAc中突触后神经元释放AEA和2-AG（Buczynski等人，2013年）。通过逆向信号传导激活突触前CB1R，这些内源性大麻素会减少NAc中的GABA和谷氨酸释放（Saravia等人，2021年）。这种减少的GABA释放被认为通过消除抑制性刹车来增强多巴胺信号传导（Patel等人，2024年；Vallés和Barrantes，2022年）。关键的是，CB1R在介导尼古丁的强化效应中起着重要作用，因为CB1R拮抗剂可以有效阻断这些强化效应。长期尼古丁暴露进一步改变了内源性大麻素的信号传导（González等人，2002年），初步证据表明，同时使用烟草和大麻的人在多个脑区的FAAH活性更高，AEA水平更低（Rabin等人，2025年）。AEA水平降低与睡眠障碍、焦虑和快感缺失有关，并且对身体不适和疼痛（例如痛觉过敏）更敏感，可能导致共使用者戒断更加困难，成功率更低（Scherma等人，2019年；Le Foll，2025年）。正电子发射断层扫描（PET）成像研究在人类中的证据也表明，长期尼古丁暴露与CB1R密度降低有关（Hirvonen等人，2018年），这可能反映了长期尼古丁使用引起的内源性大麻素系统适应性变化。总体而言，这些发现强调了ECS作为新型烟草戒烟治疗靶点的前景，尤其是在同时使用烟草和大麻的人群中。
这种神经生物学上的交叉作用使得ECS在两个方面与烟草使用障碍（TUD）相关：首先，作为风险因素，它为大麻暴露改变尼古丁强化作用、戒断过程以及重新使用烟草提供了可能的机制；其次，作为治疗靶点，它提供了三种批准的戒烟药物所不具备的生理机制，适用于所有烟草使用障碍患者而不仅仅是同时使用大麻的人。ECS与TUD相关的这两个方面通常在不同的文献中进行研究。大麻暴露是否有助于或妨碍戒烟可能取决于所使用的配体、给药途径以及受影响的人群。
章节片段
方法
本系统综述和荟萃分析遵循2020年系统综述和荟萃分析优先报告项目（PRISMA）指南（Page等人，2021年）进行。该方案已预先注册在PROSPERO CRD420250652724中。
结果
数据库搜索在去重后共找到了4,869条记录。经过标题和摘要筛选以及216篇文章的全文审查后，有52项研究符合纳入标准：18项观察性研究探讨大麻作为戒烟的预测因子，15项临床前研究评估大麻素调节剂，以及19项人体实验研究（图2）。
结果首先探讨了共用对戒烟的影响（观察性证据），随后探讨了...
Gabriel P.A. Costa|Oscar Gómez|Lucas R. da Rocha|Mayte A. Cerezo-Matias|Melissa C. Funaro|DVM Deniz Bagdas|Mehmet Sofuoglu|Joao P. De Aquino
