TET3通过ATF3启动子去甲基化增强雪旺细胞功能促进面神经再生

《Biology Direct》：TET3 accelerates facial nerve regeneration by promoting Schwann cell functions through DNA demethylation of ATF3

摘要

背景

面神经损伤（FNI）会导致面瘫，严重损害患者的生活质量。雪旺细胞（SCs）对外周神经再生至关重要，但面神经损伤后调节雪旺细胞功能的表观遗传机制尚不清楚。本研究调查了Tet甲基胞嘧啶双加氧酶3（TET3）在面神经修复中的作用。

方法

采用大鼠面神经挫伤模型评估损伤后TET3的表达情况。在雪旺细胞中进行功能获得和功能丧失实验，以评估细胞增殖、迁移和旁分泌活性。利用体内TET3过表达，检查面神经功能恢复和髓鞘再生情况。通过RNA测序、染色质免疫沉淀、靶向亚硫酸盐测序和荧光素酶报告基因分析探索其作用机制。

结果

面神经损伤后TET3表达显著上调。TET3过表达促进雪旺细胞增殖、迁移和神经营养因子分泌，而TET3敲低则产生相反效果。体内实验显示，TET3过表达促进面神经功能恢复并增强髓鞘再生。机制上，TET3直接结合激活转录因子3（ATF3）的启动子区域，降低其甲基化水平，并增强其转录活性。ATF3过表达可挽救TET3耗竭所引起的抑制作用。

结论

TET3通过ATF3启动子去甲基化增强雪旺细胞修复相关功能，从而促进面神经再生。TET3-ATF3轴可作为面神经损伤的潜在治疗靶点。