中国家族性前列腺癌整合基因组与蛋白质组学图谱揭示谱系特异性分子脆弱性

《npj Precision Oncology》：The genomic and proteomic landscape of Chinese familial prostate cancer reveals unique mutational signatures and targetable pathways

摘要中国男性前列腺癌与西方人群相比具有独特的分子特征，但家族性病例的基因组基础仍未得到充分阐明。在此，我们首次呈现了108例中国家族性前列腺癌与配对散发性对照的整合基因组和蛋白质组学图谱。家族性肿瘤表现出显著更高的突变负荷，由FOXA1在叉头结构域内的同框缺失驱动——这一具有种族特异性的标志——以及错配修复缺陷特征（COSMIC 15）。拷贝数分析揭示了癌基因扩增（MYC、PIK3CA）与抑癌基因缺失（PTEN、RB1）同时发生。通路水平分析揭示了矛盾的AR信号传导（高突变负荷但蛋白质丰度降低）、一致性的RAS通路过度激活，以及NOTCH/Wnt突变富集但蛋白质组无变化。定量蛋白质组学鉴定了303种差异表达蛋白（DEPs），提示能量代谢重编程和RNA剪接失调。这些发现定义了谱系特异性脆弱性，为高风险中国家庭的精确风险评估和靶向干预提供了框架。