全人类表型组范围内童年虐待的遗传多效性分析及其社会经济因素的作用

《Translational Psychiatry》：A genetically informed investigation into the relationship between childhood maltreatment and adult health

　　

摘要

童年虐待（CM）与不良健康结果之间的潜在机制尚不清楚。在此，我们在全人类表型组范围内估算了CM的多效性，同时也评估了社会经济因素的作用。具体而言，我们利用"全民研究计划"（N = 98,551）、FinnGen项目（N = 377,277）和百万退伍军人计划（N = 449,042）的电子健康记录和遗传数据，对CM相关位点进行了表型组关联研究（PheWAS）。为刻画CM的多效性，我们还进行了遗传相关性（rg）、潜在因果变量分析（LCV）以及双向孟德尔随机化（MR）分析。此外，我们采用多性状条件与联合分析以及多变量孟德尔随机化（MVMR），评估遗传推断的CM关联是否在部分程度上可由家庭收入（HI，作为社会经济因素的代理变量）解释。PheWAS揭示了CM位点与66项医学结局的关联（p < 2.76 × 10^?6），涵盖精神、肌肉骨骼、循环、神经及呼吸系统疾病。同样，我们观察到CM与多个医学领域存在285项遗传相关性（p < 3.24 × 10^?5）。其中，儿童或青少年期起病的情绪障碍与CM具有最高的遗传重叠（rg=0.75）。LCV分析揭示CM与肌肉骨骼、代谢、呼吸及眼部相关结局之间存在遗传关联。对于这些结局，MR分析突出了可能由于家族混杂因素导致的正向和异质性效应，而MVMR显示在纳入家庭收入后，CM遗传易感性的效应有所降低。总之，不同的多效性机制可能促成了CM与多个健康领域的关联，而这些关联似乎在至少部分程度上可由社会经济因素解释。