基于连续流微反应器的阿氮平过程强化合成方法研究

《Scientific Reports》：Process-intensified continuous-flow synthesis of azaperone via a microreactor system

　　

摘要

阿氮平是一种丁酰苯类神经安定剂，因具有强效镇静和抗攻击性作用而广泛应用于兽医学领域。本研究报道了一种利用连续流微反应器系统合成阿氮平的简化、过程强化方法。第一步，通过氯化亚砜对二乙醇胺羟基进行氯化反应，合成双(2-氯乙基)胺，获得96%的优异收率。随后，以四丁基溴化铵（TBAB）作为相转移催化剂，2-氨基吡啶与所合成的双(2-氯乙基)胺发生烷基化反应，生成1-(2-吡啶基)哌嗪，收率为75%。最后，在无机溶剂条件下，该关键中间体与4-氯-1-(4-氟苯基)丁-1-酮发生烷基化反应，以65%的收率得到阿氮平。与传统间歇法相比，连续流策略成功缩短了反应时间并抑制了副产物的生成。