持续性类风湿关节炎样全身炎症诱导小鼠心肌炎症性转录特征而无明显结构与功能改变

《Scientific Reports》：Systemic inflammation induces a myocardial inflammatory transcriptional signature without cardiac dysfunction in murine arthritis

摘要

类风湿关节炎（RA）患者发生心力衰竭的风险升高，但其潜在机制尚不完全明确。可能的病因包括由持续慢性炎症引起的心脏结构和分子改变。本研究在一个经过改良的迟发型超敏反应性关节炎（DTHA）小鼠模型中，研究了这种与类风湿关节炎相似的持续性炎症所导致的心脏改变。采用改良的DTHA方案在雄性BALB/c小鼠（n = 13）中诱导了类似类风湿关节炎的炎症表型，对照小鼠则接受溶媒注射（n = 13）。标准DTHA方案包括：（1）向甲叉牛血清白蛋白（mBSA）进行免疫接种，（2）静脉注射抗II型胶原抗体混合物，（3）通过皮下注射mBSA至后肢诱导关节炎。在改良的DTHA方案中，第2步和第3步每周一共重复8周，以维持炎症状态。分析内容包括心脏磁共振成像（MRI，第15天和第57天）、血浆炎症标志物、左心室（LV）心肌转录组，以及对肥厚性和纤维化重塑的评估。研究结果显示局部和全身性炎症虽然波动，但持续存在。尽管如此，心脏MRI未检测到结构或功能差异，也未观察到明显的纤维化或肥厚性改变。然而，对整体LV心肌组织进行RNA测序发现了一种明显的转录特征，炎症信号通路显著富集。尽管心脏结构和功能得以保留，但接受持续性DTHA驱动的全身性炎症的小鼠表现出显著的心肌炎症性转录特征。这一观察结果是否代表心脏功能障碍出现之前的早期心脏脆弱状态，且可能需要额外的心脏应激因素，仍是一个有待验证的假说。