综述：血小板-脂肪组织轴在肥胖相关心血管代谢疾病中的机制与临床转化意义

《Cells》：The Platelet–Adipose Tissue Axis in Metabolic Disease: From Platelet Reprogramming to Tissue Remodeling

　　摘要肥胖诱导的脂肪组织重塑是代谢应激、慢性炎症、细胞外基质重塑以及血管功能障碍之间相互作用的共同结果。除了其在血栓形成中已确立的作用之外，血小板已成为血管反应与代谢反应之间的免疫代谢效应因子。本综述探讨了支持血小板-脂肪组织轴的概念及其与肥胖相关心血管代谢疾病相关性的机制性、转化性和临床证据。在肥胖及相关代谢障碍中，血小板表现出一种高反应性表型，其特征是糖酵解、线粒体功能、氧化应激和分泌活性发生改变，同时细胞外囊泡的生成及其货物也发生变化。通过直接细胞相互作用以及可溶性或囊泡介导的信号传导，血小板可能影响白细胞募集、巨噬细胞表型、成纤维细胞活化、细胞外基质重塑以及与脂肪组织功能障碍相关的内皮细胞或脂肪细胞代谢途径。然而，血小板依赖性效应直接作用于脂肪组织的程度仍知之甚少。我们提出，这些机制可能参与了一个前馈血栓炎症回路，即代谢应激促进血小板重编程，而血小板来源的信号反过来又可能加剧内皮功能障碍、炎症、纤维化以及脂肪组织可塑性受损。尽管在人类中直接因果证据仍然有限，但现有数据支持一个生物学上自洽的框架，即血小板可能作为脂肪组织功能障碍的放大器而非已证实的主要驱动因素。总体而言，这一血小板-脂肪组织轴可能为研究心血管代谢风险评估和治疗的新型分子途径提供一个框架。