综述：线粒体功能障碍驱动的免疫衰老与癌症进展：机制及治疗启示

《Biomolecules》：Immunosenescence in Aging and Cancer: Molecular Mechanisms, Tumor Microenvironment Remodeling, and Therapeutic Implications

　　摘要免疫衰老是指随着年龄增长而出现的免疫功能下降，它影响癌症的进展和治疗结果。这一过程源于多个相互关联的分子和细胞层面的改变。其中，衰老免疫细胞中的线粒体功能障碍可能通过代谢改变、氧化还原失衡和炎症信号传导导致免疫功能受损。本综述讨论了线粒体改变以及其他与年龄相关的机制如何塑造免疫细胞功能，并可能促进癌症发展。我们探讨了DNA损伤、端粒缩短、表观遗传变化、蛋白质稳态改变和线粒体功能障碍如何促成免疫衰老，并可能削弱抗肿瘤免疫。衰老的肿瘤微环境具有以下特征：免疫抑制性细胞群增加、持续的炎症信号传导以及代谢改变，这些均可影响肿瘤发展和治疗反应。我们还探讨了衰老如何影响当前癌症免疫治疗的效果。虽然某些治疗在老年患者和年轻患者中显示出相当的疗效，但其他治疗在年龄相关的免疫功能障碍背景下可能效果较差。老年患者还可能经历独特的毒性反应谱，需要谨慎的临床管理。了解线粒体改变如何与其他衰老机制相互作用以塑造免疫衰老，可能有助于为老年癌症患者确定治疗策略。未来的方法可能将靶向线粒体健康、慢性炎症和细胞衰老的干预措施结合起来。然而，需要专门纳入老年人群的临床研究来确立这些机制在癌症中的相关性，并指导针对年龄特异性的治疗策略。