《Neurology International》：Cognitive and Physical Functioning in Young Adults with Stroke: A Comparative Cross-Sectional Study of Anxiety, Depression, and Stress
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背景：青年成人卒中因其对认知功能、心理健康和社会参与的长期影响，日益成为一个重要的公共卫生问题。理解认知障碍、心理困扰与卒中严重程度之间的相互作用，对于优化卒中后管理至关重要。目的：比较青年成人卒中患者与健康对照者之间的认知功能及抑郁、焦虑和压力症状，并探讨这
背景：青年成人卒中因其对认知功能、心理健康和社会参与的长期影响，日益成为一个重要的公共卫生问题。理解认知障碍、心理困扰与卒中严重程度之间的相互作用，对于优化卒中后管理至关重要。目的：比较青年成人卒中患者与健康对照者之间的认知功能及抑郁、焦虑和压力症状，并探讨这些结局与社会人口学特征及疾病相关特征之间的关联。方法：本研究为横断面病例对照研究，于2025年1月至12月在土耳其一所大学医院开展。共纳入160名受试者，包括80名年龄在18至<65岁之间经临床诊断为卒中的患者和80名健康对照者。研究人员采用简易精神状态检查量表（MMSE）评估认知功能，采用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估神经功能缺损严重程度，采用改良Rankin量表（mRS）评估功能残疾程度，并采用抑郁焦虑压力量表-21（DASS-21）评估心理症状。研究人员通过多变量一般线性模型检验组间差异，并通过Pearson相关分析评估疾病特定特征与各结局之间的关联。结果：在比较各组时，对照组表现出显著高于卒中组的抑郁、焦虑和压力水平。在校正年龄后，这些组间差异仍然显著，而MMSE得分的年龄校正组间差异无统计学意义。年龄与抑郁、焦虑或压力得分无显著相关，但与MMSE表现显著相关。在校正研究分组和年龄后，所检验的社会人口学特征——性别、教育程度、就业状况、收入水平、婚姻状况、饮酒和吸烟——对抑郁、焦虑、压力或MMSE得分均无统计学显著的主效应。尽管就业状况与焦虑之间的关联呈现一定趋势，但该结果未达到统计学显著性（p = 0.053）。较高的NIHSS和mRS得分与较高的抑郁、焦虑和压力得分及较低的MMSE得分显著相关（均p < 0.001）。结论：青年成人在卒中后其心理困扰和认知表现表现出不同的关联模式。神经功能严重程度和功能残疾与心理困扰和认知表现均 consistently 相关。在校正研究分组和年龄后，所检验的社会人口学特征对抑郁、焦虑、压力或MMSE得分无统计学显著主效应。相比之下，年龄与MMSE表现显著相关，但与抑郁、焦虑或压力无关。对照组中观察到的意外更高的抑郁、焦虑和压力水平在校正年龄后仍然存在，值得进一步研究，尤其是考虑到潜在的情境性、社会心理及招募相关因素。这些发现强调了对青年卒中成人进行评估时，应同时考虑心理、认知、神经和功能等多方面指标的重要性。
论文解读：青年卒中患者的认知功能与心理困扰——一项病例对照研究的启示
一、研究背景与问题提出
卒中仍然是全球导致死亡和残疾的主要原因之一。尽管近年来老年人群中卒中的发病率总体呈下降趋势，但这一趋势在年轻成人中并不一致。自21世纪初以来，多个地区55岁以下人群的卒中发病率保持稳定甚至有所上升，提示青年卒中的公共卫生重要性日益凸显。卒中不仅造成躯体功能障碍，还常导致认知损害。卒中后认知损害（PSCI）影响约39%至47%的卒中幸存者，常见的损害领域包括注意力、记忆、执行功能和加工速度。血管性认知障碍和痴呆（VCID）是仅次于阿尔茨海默病的第二大痴呆病因，约占全球痴呆病例的15%至20%。心理障碍在卒中后同样常见，卒中后抑郁（PSD）影响约三分之一的幸存者，并与更差的功能恢复、生活质量下降及死亡率增加相关。卒中后焦虑影响约四分之一至三分之一的幸存者。针对青年卒中人群的荟萃分析显示，抑郁的合并患病率约为31%，焦虑约为39%，约25%的患者同时存在两种症状。
然而，既往研究大多集中于老年卒中人群，针对青年成人的证据仍然有限。青年卒中幸存者面临独特的教育、职业和社会挑战，理解认知损害、功能残疾与心理困扰之间的关系，对于制定适合该人群的有效康复策略至关重要。此外，心理困扰在卒中后的发生及其严重程度可能因个体而异，神经系统严重程度、病灶相关特征、血管合并症和社会心理因素均可能影响抑郁的发生。特别的，神经功能缺损较轻且功能独立性保留的患者，其所经历的心理负担可能不同于严重残疾者；而来自医院环境的对照人群自身也可能面临家庭照护、职业或经济方面的压力。因此，卒中幸存者的心理困扰不一定高于所有以医院为基础的比较人群，组间比较应考虑其临床和社会心理背景。
基于上述背景，本研究旨在比较青年卒中成人患者与健康对照者之间的认知功能及抑郁、焦虑和压力症状，并检验认知功能、卒中严重程度、功能残疾与焦虑、抑郁和压力水平之间的关联。
二、研究设计与方法概述
本研究为横断面描述性病例对照研究，于2025年1月至12月在土耳其伊斯坦布尔的一所大学医院开展，纳入门诊神经内科和内科住院病房的受试者。研究共纳入160名受试者，包括80名年龄18至<65岁经临床诊断为中风的患者和80名从同一医院环境中招募的健康对照者。对照者来自同一大学医院门诊患者的陪护亲属。研究使用简易精神状态检查量表（MMSE）评估整体认知功能，使用美国国立卫生研究院卒中量表（NIHSS）评估神经功能缺损严重程度，使用改良Rankin量表（mRS）评估功能残疾程度，并使用抑郁焦虑压力量表-21（DASS-21）评估心理症状。统计分析采用多变量一般线性模型（GLM）检验研究分组和社会人口学特征对结局变量的影响，以年龄为协变量；采用Pearson相关分析评估卒中临床特征与各结局之间的关联；并对卒中组内的抑郁、焦虑和压力得分进行了多元线性回归分析。研究经G*Power软件进行先验样本量计算，最小所需总样本量为134名，最终纳入160名受试者，满足统计效力要求。
三、主要研究结果
3.1 受试者的描述性和临床特征
研究共纳入160名受试者，其中80名卒中患者和80名健康对照。卒中患者的年龄显著高于对照组（中位年龄：52.5岁对33.5岁，p < 0.001）。两组在体质指数（BMI）和MMSE得分方面无显著差异。性别、教育程度、工作状况、收入、婚姻状况、吸烟状况和饮酒情况在两组间亦无显著差异。卒中组患者发病后平均时间为5.78±8.27个月，平均NIHSS得分为5.76±4.20，平均mRS得分为2.41±1.03。大多数患者为缺血性卒中（81.3%），48.8%存在右侧大脑半球受累，95.0%伴有一种或多种合并症。
3.2 DASS和MMSE得分按社会人口学特征的比较
多变量一般线性模型分析显示，研究分组的多元效应显著。在年龄方面，年龄与抑郁、焦虑或压力得分无显著关联，但与MMSE得分显著相关，且回归系数为负，表明随着年龄增长，MMSE得分下降。在校正年龄和研究分组后，性别、教育程度、就业状况、收入水平、婚姻状况、饮酒和吸烟对抑郁、焦虑、压力和MMSE得分均无统计学显著的主效应。就业状况与焦虑的关联呈现临界趋势（p = 0.053），但未达到统计学显著标准。
由于卒中组与对照组之间存在显著的年龄差异，研究人员进行了额外的年龄校正敏感性分析，使用广义线性模型并以年龄作为连续协变量。结果显示，校正年龄后，抑郁、焦虑和压力的组间差异仍然显著，而MMSE的组间差异无统计学意义。
在卒中组内的多元线性回归分析中，针对压力得分的整体模型具有统计学显著性，解释了26.0%的方差。年龄与压力得分独立负相关，NIHSS得分与压力得分独立正相关，而收入与压力得分无独立关联。
3.3 卒中临床特征与各结局的相关性
在卒中组中，卒中类型、受累脑区或合并症与抑郁、焦虑、压力或MMSE得分之间均无显著相关性。然而，NIHSS得分与抑郁（r = 0.553）、焦虑（r = 0.511）和压力（r = 0.444）呈正相关，与MMSE得分呈负相关（r = -0.571）。同样，mRS得分与抑郁（r = 0.481）、焦虑（r = 0.430）和压力（r = 0.434）呈正相关，与MMSE得分呈负相关（r = -0.440）。所有相关性均具有统计学显著性（p < 0.001）。
四、讨论与结论总结
本研究的主要发现包括：第一，抑郁、焦虑和压力得分在两组间存在显著差异，对照组表现出更高的心理困扰水平，且这些差异在校正年龄后仍然显著；MMSE得分在校正年龄后无显著组间差异。第二，在卒中组内，神经功能缺损程度和功能残疾程度与心理困扰和认知表现 consistently 相关：更高的NIHSS和mRS得分与更高的抑郁、焦虑和压力得分及更低的MMSE得分相关。第三，所检验的社会人口学特征对抑郁、焦虑、压力和MMSE得分无显著主效应。第四，卒中类型、受累半球和合并症与所检验的心理和认知结局无显著关联。
对照组出现更高心理困扰水平这一意外发现需要谨慎解读。本研究中的卒中组患者神经功能缺损程度为轻至中度（平均NIHSS为5.76±4.20），功能状态相对保留（平均mRS为2.41±1.03），这可能有利于适应和维持自主性及社会参与。而对照者的招募来源为门诊患者的陪护亲属，这一人群可能承受照护责任、对家人健康的担忧、疾病相关焦虑或医院环境带来的压力。这些因素未在研究中直接评估，可能导致了对照组心理困扰水平升高。该发现不应被解读为卒中总体上与较低的心理困扰相关，而应结合研究特定的招募背景理解。
神经功能严重程度与心理困扰之间的关联可能涉及生物学和社会心理两方面的机制。从生物学角度，更严重的神经损伤可能涉及情绪调节和认知加工相关神经系统的破坏。既往研究将神经炎症、免疫信号改变、神经递质失调、下丘脑-垂体-肾上腺轴异常、神经可塑性受损及功能网络破坏与卒中后心理障碍联系起来。从社会心理学角度，神经功能缺损可能通过降低独立性、损害活动能力、限制日常生活活动和社会参与、以及难以恢复既往职业和家庭角色而影响情绪健康。功能残疾与心理困扰之间的关联也可能存在双向性：抑郁和焦虑可能对动机、康复参与和治疗依从性产生不利影响，从而影响功能恢复。
认知方面，尽管MMSE得分在校正年龄后无显著组间差异，但NIHSS和mRS得分与MMSE得分显著相关，表明整体认知表现与神经功能严重程度和功能残疾的关系比与社会人口学特征的关系更密切。MMSE作为一种整体认知筛查工具，对执行功能、加工速度、注意力和工作记忆等领域的细微缺陷敏感度有限，这一局限在相对年轻且整体认知功能保留的卒中患者中可能尤为重要。
本研究的局限性包括横断面设计无法确立因果关系、单一大学医院开展限制了推广性、对照组招募策略可能引入选择偏倚、使用筛查工具而非诊断性评估或综合性神经心理测评、以及未系统评估康复、药物使用和社会支持等潜在混杂因素。
研究结论指出，卒中后的心理困扰和认知状态表现出一致的关联模式，但与社会人口学特征的关联呈领域特异性而非统一模式。神经功能严重程度和功能残疾是该队列中心理和整体认知结局最一致的临床相关因素。这些发现支持在卒中成人患者的评估中同时考虑心理症状、认知功能、神经功能严重程度和功能残疾的重要性。对神经功能缺损较重或功能残疾较明显的患者，系统的心理和认知筛查可能尤为重要。未来需要更大规模、前瞻性、多中心的研究，采用多领域认知评估工具，并更全面地评估社会心理、康复和临床因素，以明确这些关联的时序和临床意义及其对长期恢复和生活质量的影响。
