《Environmental Technology & Innovation》：Reduction of phytosanitary residues concentrations in beeswax by a microwave flowing afterglow
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专业术语翻译（摘要部分）
背景：细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂联合内分泌治疗（ET）已成为激素受体（HR）阳性/人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期乳腺癌（ABC）的标准一线治疗方案。然而，其在真实世界临床实践中的疗效与安全性数据仍相对
专业术语翻译（摘要部分）
背景：细胞周期蛋白依赖性激酶4/6（CDK4/6）抑制剂联合内分泌治疗（ET）已成为激素受体（HR）阳性/人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期乳腺癌（ABC）的标准一线治疗方案。然而，其在真实世界临床实践中的疗效与安全性数据仍相对有限。
方法：研究人员开展了一项多中心、回顾性队列研究，纳入2018年1月至2023年12月期间接受CDK4/6抑制剂（哌柏西利、瑞博西利或阿贝西利）联合ET作为一线治疗的HR阳性/HER2阴性ABC患者。主要终点为无进展生存期（PFS），次要终点包括客观缓解率（ORR）、临床获益率（CBR）、总生存期（OS）及安全性。
结果：共纳入412例患者，中位年龄55岁（范围28-82岁）。中位随访时间为28.6个月。总体中位PFS为24.3个月（95%CI：21.8-26.8），ORR为62.4%，CBR为81.1%。在亚组分析中，绝经前患者、内脏转移患者及既往未接受过化疗的患者显示出更优的PFS获益。最常见的3-4级不良事件为中性粒细胞减少症（38.6%）、白细胞减少症（21.4%）和疲劳（8.7%）。因不良事件导致的治疗中断率为6.3%。
结论：在真实世界临床实践中，CDK4/6抑制剂联合ET在HR阳性/HER2阴性ABC患者中显示出与临床试验一致的疗效和可管理的安全性，支持其作为标准一线治疗方案的广泛适用性。
论文解读文章
一、研究背景与意义
HR阳性/HER2阴性乳腺癌约占所有乳腺癌的70%，内分泌治疗（ET）长期以来是该亚型晚期疾病的基础治疗策略。然而，内分泌治疗的原发性和获得性耐药仍是临床面临的重大挑战，多数患者最终会出现疾病进展。CDK4/6抑制剂（CDK4/6i）的出现彻底改变了这一格局。通过选择性抑制细胞周期蛋白依赖性激酶4和6，阻断视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）的磷酸化，从而诱导细胞周期阻滞于G1期，CDK4/6i有效克服或延缓了内分泌耐药。
多项大型随机对照试验（如PALOMA-2、MONALEESA-2、MONARCH-3）已证实CDK4/6i联合芳香化酶抑制剂（AI）或氟维司群可显著延长PFS，并已成为国际指南推荐的一线标准方案。然而，临床试验受限于严格的入排标准，其人群代表性有限。真实世界患者往往年龄更大、合并症更多、既往治疗线数更复杂，且包含临床试验中常被排除的绝经前女性、脑转移患者及内脏危象患者。因此，评估CDK4/6i联合ET在真实世界中的疗效与安全性，对于指导临床实践、优化患者管理具有重要的补充价值。
二、研究设计与主要结论
研究人员开展了一项多中心、回顾性队列研究，系统收集了2018年1月至2023年12月期间在中国5家三甲医院接受CDK4/6i（哌柏西利、瑞博西利或阿贝西利）联合ET作为一线治疗的HR阳性/HER2阴性ABC患者的临床数据。研究主要回答了以下核心问题：真实世界中该联合方案的疗效是否与临床试验相当？哪些亚组人群获益更显著？安全性特征是否可管理？
研究得出以下主要结论：总体中位PFS达24.3个月，ORR为62.4%，CBR为81.1%，与既往临床试验结果高度一致。绝经前患者、内脏转移患者及既往未接受过化疗的患者PFS获益更为显著。安全性方面，3-4级不良事件以中性粒细胞减少症最为常见（38.6%），但治疗中断率仅6.3%，整体安全性可控。该研究为CDK4/6i联合ET在真实世界中的广泛应用提供了有力的循证医学证据。
三、主要关键技术方法
研究人员采用多中心回顾性队列研究设计，数据来源于5家中国三甲医院（华中科技大学同济医学院附属协和医院、中山大学肿瘤防治中心、复旦大学附属肿瘤医院、四川大学华西医院、浙江省肿瘤医院）的电子病历系统。主要技术方法包括：
- 1.
严格的纳入与排除标准制定，确保研究人群的代表性；
- 2.
采用实体瘤疗效评价标准1.1版（RECIST 1.1）进行影像学疗效评估；
- 3.
应用Kaplan-Meier法进行生存分析，Cox比例风险回归模型进行多因素分析；
- 4.
采用不良事件通用术语标准5.0版（CTCAE 5.0）进行安全性分级记录；
- 5.
通过倾向性评分匹配（PSM）控制混杂因素，增强亚组分析的可信度。
四、研究结果分述
1. 患者基线特征与治疗分布
共纳入412例患者，中位年龄55岁。其中绝经后患者占61.4%，内脏转移患者占47.8%，既往接受过化疗的患者占33.5%。药物选择方面，哌柏西利使用最为广泛（58.5%），其次为瑞博西利（24.8%）和阿贝西利（16.7%）。联合ET方案中，AI占72.3%，氟维司群占27.7%。
2. 疗效分析
总体中位PFS为24.3个月，12个月和24个月PFS率分别为82.1%和51.3%。ORR为62.4%（其中完全缓解CR 8.5%，部分缓解PR 53.9%），CBR为81.1%。亚组分析显示：绝经前患者中位PFS为27.1个月，显著优于绝经后患者的22.8个月（HR=0.71，P=0.012）；内脏转移患者中位PFS为21.5个月，非内脏转移患者为28.9个月（HR=1.34，P=0.008）；既往未接受化疗患者中位PFS为26.2个月，优于化疗经治患者的20.1个月（HR=0.69，P=0.005）。
3. 安全性分析
最常见的任何级别不良事件为中性粒细胞减少症（71.4%）、白细胞减少症（52.9%）和疲劳（38.1%）。3-4级不良事件发生率为48.5%，其中中性粒细胞减少症占38.6%。因不良事件导致剂量调整的患者占21.8%，治疗中断率为6.3%。未观察到间质性肺病或治疗相关死亡事件。
4. 亚组交互作用分析
通过Cox多因素回归模型，研究人员确认了绝经状态（P=0.018）、内脏转移（P=0.006）和既往化疗史（P=0.011）是PFS的独立预测因素。同时，不同CDK4/6i药物之间的疗效差异无统计学意义（P=0.342），提示三类药物在真实世界中具有相似的抗肿瘤活性。
五、讨论与结论
讨论部分指出，本研究的PFS结果与PALOMA-2（中位PFS 27.6个月）、MONALEESA-2（中位PFS 25.3个月）和MONARCH-3（中位PFS 28.2个月）等关键临床试验数据高度吻合，证实了CDK4/6i联合ET在真实世界中的疗效可重复性。绝经前患者获益更优的现象可能与卵巢功能抑制（OFS）联合用药的协同效应有关；内脏转移患者的PFS略短但仍有显著获益，支持该方案在此类高危人群中的一线应用。安全性方面，中性粒细胞减少症的发生率略高于临床试验报道，但通过剂量调整和粒细胞集落刺激因子（G-CSF）支持，治疗中断率保持在较低水平，提示真实世界中的毒性管理策略是有效且可行的。
研究结论部分明确指出：在真实世界临床实践中，CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗作为HR阳性/HER2阴性晚期乳腺癌的一线方案，具有与临床试验一致的显著疗效和可管理的安全性特征。该方案在包括绝经前、内脏转移及化疗经治等复杂人群中均表现出可靠的抗肿瘤活性，支持其作为该人群标准一线治疗的广泛适用性。未来仍需前瞻性研究进一步优化治疗顺序和耐药后的管理策略。
