早期脑低灌注促进 tau 接种的 PS19 小鼠中空间偏向性的 tau 病理

《GeroScience》：Early cerebral hypoperfusion promotes spatially biased tau pathology in tau-seeded PS19 mice

　　## 摘要越来越多的证据表明，脑血流量减少与阿尔茨海默病（AD）相关的认知功能障碍之间存在显著关联。慢性脑灌注不足（CCH）已被报道可加剧啮齿类动物中tau蛋白的过度磷酸化和行为缺陷，但CCH是否会在tau病（tauopathy）的初始阶段促进tau病理病变仍不清楚。在本研究中，我们利用tau种子处理的PS19小鼠模型，结合单侧颈总动脉闭塞术，发现早期CCH会加剧具有空间偏倚性的tau病理病变，导致海马体中不溶性tau蛋白在同侧富集，并在大脑皮层中引起依赖于tau种子存在的同侧tau蛋白增加。早期CCH还会导致大脑皮层和背侧穹窿（dorsal fornix）的髓鞘丧失，尽管未检测到tau种子与CCH之间的协同相互作用。此外，早期CCH还促进小胶质细胞活化和白介素-1β（IL-1β）水平升高，并增加海马神经元丢失。在莫里斯水迷宫测试中，早期暴露于CCH的小鼠显示出空间记忆表现有所下降的边际趋势，但未达到统计学显著性。这些发现表明，早期CCH会促进tau病早期的tau病理病变和神经炎症，仅表现出早期认知变化的边际趋势，从而提供了实验证据，表明血管灌注不足可能在tau病理病变的初始阶段充当疾病修饰因子，这对tau病中血管因素贡献的早期检测和治疗靶点选择具有潜在意义。## 图解摘要（此处为文章配图，原文中无文字描述）