脑脊液氨基酸改变与多发性硬化症中的氧化应激及神经元损伤标志物相关

《Metabolic Brain Disease》：Cerebrospinal fluid amino acid alterations are associated with oxidative stress and neuronal injury markers in multiple sclerosis

摘要

谷氨酸能神经传递的改变和氧化应激被认为参与多发性硬化症（MS）的病理生理过程，但二者之间的相互关系尚不完全明确。本研究调查了脑脊液（CSF）中神经活性氨基酸（门冬氨酸、谷氨酸、甘氨酸、γ-氨基丁酸）水平与脂质过氧化标志物、抗氧化能力及神经损伤标志物之间的关系。氨基酸的定量分析采用经验证的荧光检测高效液相色谱法进行。与其他神经系统疾病（ONDs）相比，MS患者脑脊液中门冬氨酸水平显著升高，而谷氨酸浓度虽呈升高趋势，但未达到统计学显著性。MS和复发-缓解型MS（RR-MS）患者的甘氨酸浓度显著高于非神经系统疾病对照组（CG），而GABA在各组间无显著差异。相关性分析显示，在MS和RR-MS中，谷氨酸与8-iso-PGF?α呈正相关；而门冬氨酸与8-iso-PGF?α之间的相关性仅在ONDs中观察到，且基于少量观察数据（n = 6）。在MS和RR-MS中，甘氨酸与神经特异性烯醇化酶呈显著负相关，而在CG中则与总抗氧化状态呈正相关。这些关联应被视为探索性结果，并不建立因果或机制关系。进展型MS（SP-MS）亚组中8-iso-PGF?α和MDA的中位浓度最高，而总抗氧化状态（TAS）低于RR-MS；然而，这些发现基于有限的观察数量，因此应被视为探索性结果。上述生化变化是在所测脑脊液指标（鞘内IgG合成或血脑脊液屏障功能）无明显异常的情况下观察到的。综合而言，这些发现表明MS患者脑脊液氨基酸稳态、氧化应激与神经损伤之间存在关联。脑脊液氨基酸谱分析可能为MS中的代谢及神经传递相关改变提供补充信息，值得在更大规模、独立表征的队列中与现有生物标志物结合进一步评估。