金刚烷胺通过抗炎和抗凋亡反应减轻脂多糖相关急性肝损伤：TXNIP/NLRP3相关信号通路的潜在参与作用

《Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology》：Amantadine attenuates LPS-associated acute hepatic injury through anti-inflammatory and antiapoptotic responses: potential involvement of TXNIP/NLRP3-related signaling

摘要

通过评估炎症、炎症小体激活和凋亡相关信号通路，研究了金刚烷胺（AMN）对脂多糖（LPS）触发的肝损伤的保肝潜力。研究包括四组：对照组、LPS 组、LPS+AMN 组和 AMN 组。通过苏木精 - 伊红染色的肝切片评估组织病理学变化。进行免疫组化分析以评估 C 反应蛋白（CRP）、血清淀粉样蛋白 A（SAA）和肿瘤坏死因子 -α（TNF-α）。测定血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）和丙氨酸氨基转移酶（ALT）活性作为肝损伤的生化指标。测定了肝脏组织中白介素 -1β（IL-1β）、白介素 -18（IL-18）、NLR 家族含吡环结构域蛋白 3（NLRP3）、硫氧还蛋白相互作用蛋白（TXNIP）和 Bcl-2 关联 X 蛋白（BAX）的基因表达。LPS 给药导致严重的组织病理学损伤、炎症细胞浸润以及 AST 和 ALT 活性的显著升高。CRP、SAA 和 TNF-α 免疫反应性的增加，以及 IL-1β、IL-18、NLRP3、TXNIP 和 BAX 表达的上调，表明炎症和凋亡反应增强。AMN 给药与组织损伤减轻有关，伴随炎症标志物水平降低、血清转氨酶活性下降以及炎症小体激活和凋亡通路相关关键基因表达的改变。在 LPS+AMN 组和对照组之间未检测到显著差异。目前的发现表明 AMN 给药与减轻 LPS 相关肝损伤有关，伴随炎症反应、炎症小体相关信号通路和凋亡相关通路的变化。这些发现与 AMN 在炎症相关肝损伤中具有潜在保肝作用相一致，需要进一步调查。