综述：癌症中去泛素化酶与m6A RNA修饰的双向调控网络及其治疗启示

《Molecular Cancer》：It takes two to tango: the intersection of deubiquitinases and m6A modification in cancer

　　

摘要

动态可逆的 N⁶-甲基腺苷 (m⁶A) RNA 修饰已成为癌症表观转录组调控中的关键层面，主导着 RNA 代谢和功能。与此同时，去泛素化酶 (DUBs) 作为翻译后修饰 (PTMs) 系统的关键组成部分，协调着对肿瘤发生至关重要的蛋白稳定性和信号通路。最近的证据揭示，这两个调控系统之间存在广泛而复杂的串扰，形成了一个复杂的网络，可影响癌症进展。本综述系统地探讨了 DUBs 与 m⁶A 修饰之间的双向相互作用。一方面，特定的 DUBs 可以脱泛素化并稳定核心 m⁶A“书写者”（甲基转移酶）、“擦除者”（去甲基化酶）或“阅读者”（识别蛋白），从而影响 RNA 代谢和下游基因表达。另一方面，m⁶A 修饰可以通过影响其 mRNA 的稳定性和翻译，或通过控制相关的调控因子，来调节某些 DUBs 的表达。这种相互调节深刻影响了关键的致癌过程，包括细胞增殖、转移、代谢重编程和治疗耐药性。通过整合当前发现，本综述突出了 DUB-m⁶A 轴作为癌症生物学中关键调控枢纽的重要性。破解这种串扰不仅为肿瘤机制提供了新的见解，还揭示了克服药物耐药性和开发创新抗癌策略的有前途的治疗靶点。