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探索α-甲基芬太尼和乙酰-α-甲基芬太尼在动物模型中的成瘾潜力
《Psychopharmacology》:Exploring the addictive potential of α-methylfentanyl and acetyl-α-methylfentanyl in animal models
【字体: 大 中 小 】 时间:2026年10月15日 来源:Psychopharmacology 3.3
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摘要背景α-甲基芬太尼和乙酰-α-甲基芬太尼的滥用特征在临床前模型中仍缺乏充分表征。本研究系统评估了它们的成瘾相关行为及其潜在药理学特征。方法在小鼠中,采用梯度剂量测试芬太尼、α-甲基芬太尼和乙酰-α-甲基芬太尼的条件性位置偏好(CPP)。在大鼠中进行了静脉自给注射、行为经济
α-甲基芬太尼和乙酰-α-甲基芬太尼的滥用特征在临床前模型中仍缺乏充分表征。本研究系统评估了它们的成瘾相关行为及其潜在药理学特征。
在小鼠中,采用梯度剂量测试芬太尼、α-甲基芬太尼和乙酰-α-甲基芬太尼的条件性位置偏好(CPP)。在大鼠中进行了静脉自给注射、行为经济学需求曲线、线索诱发的复吸和药物诱发的复吸以及药物辨别实验。计算并比较了各化合物的半数有效剂量(ED??)值。
三种化合物均诱导了显著的CPP,其中乙酰-α-甲基芬太尼的效价约为其他药物的30倍低。在自给注射实验中,所有化合物均产生了倒U形剂量-反应曲线,峰值输注速率出现在0.5 μg/kg/次输注。芬太尼在需求曲线分析中表现出最高的基本价值(EV),表明其强化效价更强。单次纳洛酮预处理显著减弱了线索诱发的复吸和药物诱发的复吸。芬太尼、α-甲基芬太尼和乙酰-α-甲基芬太尼的药物辨别ED??分别为11.06、12.65和128.3 μg/kg。
α-甲基取代选择性地降低了强化效价,但未改变奖赏感知;乙酰化减弱了奖赏效应和辨别刺激效应,同时保留了强化能力。μ-阿片受体信号传导介导了类似复吸的行为,支持长效拮抗剂作为潜在干预手段。