环状RNA circAbcc1编码蛋白通过DLX1轴抑制铁死亡保护脑缺血损伤

《Communications Biology》：CircAbcc1-encoded ABCC1-677aa modulates DLX1 to suppress ferroptosis in chronic cerebral ischemia

　　脑缺血因脑部血流灌注受限而导致神经功能障碍进行性加重。尽管已知环状RNA能够调控病理过程，但其在缺血性损伤过程中编码功能性蛋白的能力仍不明确。在此，我们发现环状RNA *circAbcc1* 在慢性脑缺血的细胞和动物模型中能够抑制铁死亡。我们发现 *circAbcc1* 可翻译产生功能性蛋白ABCC1-677aa。该蛋白可主动与转录因子DLX1结合并使其磷酸化，从而触发DLX1从细胞核向细胞质的转位。该转位阻止了DLX1对关键抗铁死亡基因 *Gpx4* 和 *Fsp1* 的转录抑制作用。随后，*Gpx4* 和 *Fsp1* 的上调限制了脂质过氧化和铁沉积，有效保护脑神经元免受铁死亡。这些发现阐明了一种由环状RNA编码蛋白驱动的调控机制，并确定了circAbcc1-DLX1轴作为脑缺血性损伤的潜在治疗靶点。