基于超高效液相色谱-质谱联用技术的常温机械灌注扩大标准供体肝脏代谢组学分析及其对移植物活力的预测价值

《Communications Medicine》：Molecular fingerprints linked to graft viability in extended criteria donor livers during normothermic machine perfusion

摘要

背景

供体器官短缺导致移植手术对扩大标准供体（ECD）肝脏的依赖日益增加。常温机械灌注（NMP）使器官保存从低温储存向原位外全代谢支持实现范式转变。本研究对ECD肝脏进行代谢组学分析，以阐明NMP的分子特征，并探讨这些特征是否能预测移植物活力及临床结局。

方法

31例肝脏接受了至少4小时的NMP，其中23例肝脏符合NMP活力标准。在灌注起始至4小时时间点，分别于0.25、2和4小时采集灌注液样本。采用超高效液相色谱-质谱联用技术对样本进行非靶向代谢组学分析。单变量统计分析揭示了灌注期间代谢谱的动态变化，以及可存活性与不可存活性肝脏在水溶性代谢物和脂溶性代谢物之间的差异。

结果

通路富集分析显示，与氨基酸和能量代谢相关的通路在可存活性与不可存活性肝脏之间存在差异。基于移植后临床结局，ECD肝脏未观察到代谢变化。

结论

本研究揭示了ECD肝脏的代谢特征，这些特征可能与移植物活力相关的代谢差异有关，可为改善移植物活力提供潜在靶点。