
-
生物通官微
陪你抓住生命科技
跳动的脉搏
细胞疗法在皮肤肿瘤学中的应用现状、挑战与未来方向
《Im Fokus Onkologie》:Hautkrebs: Zelltherapien ante portas?
【字体: 大 中 小 】 时间:2026年10月15日 来源:Im Fokus Onkologie
编辑推荐:
据专家评估,细胞疗法在皮肤肿瘤学领域的重要性将日益提升。然而,仍有一些障碍需要克服:科学上的、监管上的、物流上的——以及经济上的。维尔茨堡的 Ugur Uslu 教授解释说,在皮肤肿瘤学的细胞疗法背景下
据专家评估,细胞疗法在皮肤肿瘤学领域的重要性将日益提升。然而,仍有一些障碍需要克服:科学上的、监管上的、物流上的——以及经济上的。
维尔茨堡的 Ugur Uslu 教授解释说,在皮肤肿瘤学的细胞疗法背景下,目前主要研究的是 TIL(肿瘤浸润淋巴细胞)、TCR(“T 细胞受体”)-T 细胞和 CAR(“嵌合抗原受体”)-T 细胞的过继性转移。
Uslu 表示,TIL 会从肿瘤组织中分离出来,离体扩增,随后回输给患者。因为 T 细胞源自肿瘤,它们能识别肿瘤细胞,无需人工配备受体。Uslu 提到了 TIL 疗法 Lifileucel 的 II 期数据,73 名不可切除或转移性黑色素瘤患者中有近三分之一对该疗法有反应,其中 3 名患者达到完全缓解 [Hu L et al. Clin Cancer Res. 2025;31: 4004-9]。尽管生存获益尚未得到证实,美国药品监督管理局(FDA)随后批准了该疗法。这种方法的不利之处在于制造时间长(44 天)和成本高达 50 万美元——加上住院及重症监护护理费用。
相反,对于 TCR-T 细胞和 CAR-T 细胞,T 细胞是从外周血中获取的,并通过基因工程技术配备了一种受体,用于识别肿瘤抗原,从而使回输的 T 细胞能够针对肿瘤。Uslu 报告说,恶性黑色素瘤的 TCR-T 细胞临床开发项目已经相当成熟,并进入了 III 期。TCR-T 细胞受 HLA 限制。这意味着,只有当肿瘤抗原由特定的 HLA 分子呈递时,它才会被识别。据 Uslu 称,这是一个重要的限制。
CAR-T 细胞识别并结合肿瘤抗原是不依赖 HLA 的。因为 CAR 由一个细胞外的基于抗体的识别域和一个细胞内的信号域组成。Uslu 表示,在皮肤肿瘤学中,CAR-T 细胞疗法仍处于早期开发阶段。核心问题是要确定一个合适的靶抗原,该抗原应尽可能选择性地且在肿瘤细胞上高表达。虽然对各种靶分子有一些初步经验,但迄今为止尚未能在黑色素瘤中实现令人信服的肿瘤反应。
Uslu 目前看到了两种主要策略,以进一步发展实体肿瘤的 CAR-T 细胞疗法。第一,可以进一步优化 T 细胞本身的基因工程。第二,它们可以与免疫检查点抑制剂等成熟疗法联合使用。据 Uslu 称,体内生成 CAR-T 细胞也具有前瞻性。优势在于:耗时的离体生产和漫长的制造时间将被消除,从而也大幅降低当前的成本。
但也很清楚:细胞疗法只适合专门的中心。由于工作量巨大,这些中心每次只能治疗单个患者。来自基尔的 Axel Hauschild 教授明确表示,他不认为细胞疗法在短期内会在欧洲的皮肤癌患者中广泛应用。
报道来自德国癌症协会皮肤肿瘤工作组(ADO)举办的第 36 届德国皮肤癌大会,该大会于 2026 年 9 月 9 日至 12 日在莱比锡举行