来自COLUMBUS研究的基因组和转录组数据的回顾性分析表明，抗瘤免疫反应在BRAF和MEK抑制剂治疗中也发挥重要作用：肿瘤免疫浸润程度较高的患者在服用Encorafenib ± Binimetinib治疗期间生存时间更长。

在III期COLUMBUS研究中，BRAF抑制剂Encorafenib ± MEK抑制剂Binimetinib的治疗方案相较于BRAF抑制剂Vemurafenib，使携带BRAF-V600E/K突变晚期黑色素瘤患者（n=921）的生存期显著延长。此次研究回顾性地分析了基因组（n=666）和转录组数据（n=514），以寻找Encorafenib ± Binimetinib优势背后的分子相关因素。

生存优势最为显著的情况出现在肿瘤突变负荷较高或存在抗肿瘤免疫反应时（细胞溶解评分更高、PD-L1表达更高或干扰素-γ基因特征评分更高）。根据基因表达，肿瘤可被聚类为三个亚组：免疫激活型、侵袭型和黑素细胞/增殖型。免疫激活型亚组的患者生存预后最佳。

携带PI3K信号通路突变的患者从Encorafenib联合Binimetinib治疗中获益较少，但其生存期仍长于Vemurafenib治疗。携带高肿瘤HER2表达的患者在接受联合BRAF-MEK靶向治疗时也表现出较小的生存优势。

若研究开始时即可检测到BRAF-V600突变的ctDNA，则与生存期缩短相关。若在第二周期第1天不再检出携带BRAF-V600突变的ctDNA（即清除），则生存概率得到改善。

结论：当肿瘤突变负荷较高和/或肿瘤免疫浸润程度较高时，Encorafenib联合Binimetinib的疗效尤为突出。该免疫系统的辅助作用尚未在Vemurafenib中得到证实。在ctDNA中检测到BRAF-V600突变可能作为预后及潜在的预测性生物标志物。

Dummer R et al. Exploratory Analysis of Biomarkers and Treatment Outcomes from the COLUMBUS Study in BRAF V600E/K-Mutant Advanced or Metastatic Melanoma. Clin Cancer Res. 2026;32:1266-76