基于沙门氏菌外膜囊泡抗原递送平台开发的下一代广谱鼻内肺炎球菌疫苗候选物OMV-A-P的开发与评价

《npj Vaccines》：Intranasal vaccination with pneumococcal protein antigens presented on Salmonella outer membrane vesicles confers broad, serotype-independent protection

摘要

尽管疫苗接种已广泛推广，但用于阻止定植和传播——疾病发生和流行的关键前体因素——的广谱保护性肺炎球菌疫苗的需求仍未得到满足。一种具有内在佐剂活性的鼻内蛋白疫苗可能是肺炎球菌结合疫苗（PCVs）的有前景的替代方案。我们开发了一种基于沙门氏菌来源的外膜囊泡（OMVs）的抗原递送平台，该平台经工程改造，可通过SpyCatcher-SpyTag介导共价偶联异源抗原，从而将模块化抗原展示与内在佐剂活性相结合。在良好实验室规范（GLP）条件下制备了展示肺炎球菌抗原AliA和PnrA的OMVs（OMV-A-P），并在小鼠和大鼠中进行了毒理学和效力研究。鼻内给药OMV-A-P耐受性良好，并诱发了强大的全身性和黏膜抗体应答，能够识别广泛的肺炎球菌菌株。疫苗接种还诱发了局部和全身肺炎球菌特异性IL-17回忆应答，支持其作为血清型非依赖性疫苗候选物的潜力。OMV-A-P对两种不同的临床菌株均显示出抗肺炎球菌定植的保护作用，且在第三次免疫后至少持续15周。值得注意的是，在先前已接种PCV的动物中，OMV-A-P仍具有免疫原性，且与仅接种PCV的小鼠相比，OMV-A-P提供了更优越的抗肺炎球菌定植保护。综合来看，这表明OMV-A-P是一种有前景的下一代鼻内肺炎球菌疫苗候选物，值得进一步开发并推进至首次人体试验。