EphA4/EphrinA4负性调节交感动脉神经支配及其对血压的影响

《Nature Communications》：EphrinA4/EphA4 controls blood pressure via arterial sympathetic innervation in male mice

　　

摘要

自主交感神经系统支配周围阻力动脉，从而控制动脉直径并调节器官的血供和动脉张力。尽管交感动脉支配在血流调节和心血管对挑战性环境的适应中起着基本作用，但其交感动脉神经支配如何发育仍知之甚少。

我们在此表明，交感动脉神经支配由动脉平滑肌细胞（SMCs）中的轴突导向分子EphrinA4调节，后者通过EphA4受体排斥交感轴突。利用EphA4^flox-TH^CRE小鼠模型，我们在交感轴突中特异性地失活EphA4，导致排斥作用丧失，并终身增加对周围动脉的交感神经支配。其功能后果包括动脉张力的显著增加，包括血管阻力和血管收缩的增大，伴随心率状态下的全身动脉血压升高以及在急性应激时的显著升高。这些发现揭示了一条负性调节交感动脉神经支配的途径，并可能与雄性小鼠全身血压升高有关。