简要总结
衰老会逐渐降低细胞应对压力并恢复稳态的能力。去乙酰化酶Sirtuin 1（SIRT1）将细胞代谢与应激反应、炎症、线粒体功能和细胞存活联系起来。其效应并不总是保护性的，而取决于细胞环境以及压力的类型和持续时间。本综述考察了衰老过程中SIRT1如何与氧化还原及线粒体过程相互作用，重点关注NAD+可用性、线粒体功能、氧化还原平衡、蛋白质调控以及应激后的恢复情况。文中提出了一个适应性能力框架，在此框架中，细胞可能从有效适应转为代偿状态，而当恢复不完全时，则可能进入持续功能障碍状态。在此框架内，提出了SIRT1功能储备这一可测量概念，用于描述SIRT1依赖过程应对细胞应激的剩余能力。这一视角有助于解释为何提高SIRT1活性并不总是能改善与衰老相关的结果。因此，未来的干预措施可能需要恢复使SIRT1依赖反应能够正常发挥功能的细胞条件。
摘要
衰老会逐渐降低细胞在代谢和氧化应激条件下维持及恢复稳态的能力。Sirtuin 1（SIRT1）是一种依赖NAD+的去乙酰化酶，调控代谢、线粒体功能、炎症信号传导和细胞应激反应。其活性取决于NAD+可用性、氧化还原状态、翻译后调控、亚细胞定位及代谢背景，这表明确存在氧化应激、SIRT1活性丧失与细胞功能障碍之间并非简单的线性关系。SIRT1功能储备被定义为SIRT1依赖过程应对特定细胞需求的剩余能力，并被纳入更广泛的适应性能力和适应性阈值框架中。文中描述了一种具有可测量指标的实验方案，用于检验该框架。SIRT1–氧化还原–线粒体适应性能力在暂时性、重复性和持续性应激条件下进行了考察，重点关注不完全恢复以及从适应性状态向代偿性状态和持续功能障碍状态的转变。神经元脆弱性也与线粒体依赖性和蛋白质稳态的关系进行了讨论。文中未将SIRT1激活视为普遍有益的，而是探讨了恢复SIRT1活性正常发挥所需条件的策略。所提出的框架仍为假说，需要实验和临床验证。
