《Diabetes, Metabolic Syndrome and Obesity》：Genetic and Body Composition Factors Associated with Metabolic-Associated Steatotic Liver Disease: A Cross-Sectional Analysis of a Health Screening Cohort
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引言：代谢相关脂肪性肝病（MASLD）于2023年新定义，其特征是在存在心脏代谢危险因素的情况下肝脏甘油三酯过度蓄积。身体圆度指数（BRI）作为体脂分布和内脏脂肪堆积的指标，已被提出可作为MASLD的潜在预测因子。FTO（脂肪量和肥胖相关）基因的变异已被确认为
引言：代谢相关脂肪性肝病（MASLD）于2023年新定义，其特征是在存在心脏代谢危险因素的情况下肝脏甘油三酯过度蓄积。身体圆度指数（BRI）作为体脂分布和内脏脂肪堆积的指标，已被提出可作为MASLD的潜在预测因子。FTO（脂肪量和肥胖相关）基因的变异已被确认为肥胖和代谢功能障碍的遗传决定因素。本项横断面研究旨在评估FTO变异和BRI对MASLD的预测价值。
材料与方法：这项横断面研究纳入了5042名年龄≥20岁的成年男性和女性，他们在2020年1月至2021年12月期间于HAVO健康体检中心接受了自费健康检查和单核苷酸多态性（SNP）基因分型。参与者被分为MASLD组（n=2644）和非MASLD组（n=2398）。肝脏脂肪变性通过腹部超声诊断，MASLD定义为存在肝脏脂肪变性证据并伴有至少一项心脏代谢危险因素，同时排除其他导致肝脏脂肪变性的原因。基因分型采用Global Screening Array-24 v1.0 BeadChip（Infinium，美国加利福尼亚州）进行。应用多元逻辑回归模型和受试者工作特征（ROC）曲线分析来评估BRI和FTO变异对MASLD的预测性能。
结果：在2644名MASLD个体和2398名非MASLD个体中，MASLD组的平均BRI显著更高（4.08±1.01 vs 2.72±0.69，p<0.001）。较高的BRI四分位数与增加的MASLD风险相关（Q4的OR=20.50，95%CI：13.78-30.51）。FTO变异与升高的BRI相关（TT：3.40，AT：3.54，AA：3.69，p<0.001）。结合了FTO变异和BRI以及年龄和性别的联合模型检测MASLD的AUC为0.907。
结论：BRI是MASLD的强预测因子，FTO风险等位基因进一步增加了对MASLD的易感性。整合遗传和人体测量标志物可能增强MASLD的风险评估。
论文解读文章
一、研究背景与目的
代谢相关脂肪性肝病（MASLD）是2023年更新的脂肪性肝病（SLD）共识中新定义的疾病名称，取代了既往的非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）概念。其核心诊断标准为影像学或活检证实的肝脏脂肪变性，同时至少满足五项心脏代谢危险因素中的一项。全球MASLD患病率已超过30%，且呈持续上升趋势，并与全因死亡率增加密切相关，因此早期识别高危人群至关重要。
传统的体重指数（BMI）虽广泛用于评估肥胖，但其无法区分脂肪与肌肉质量，也不能反映脂肪分布，存在明显局限性。身体圆度指数（BRI）由数学家Diana Thomas于2013年提出，通过纳入腰围（WC）和身高计算得出，能更精确地评估体形和内脏脂肪分布。已有研究表明，较高BRI与慢性肾脏病、抑郁症及癌症等多种疾病风险增加有关，且在预测心脏代谢风险和代谢综合征（MetS）方面优于其他人体测量指标。
此外，FTO基因的常见单核苷酸多态性（SNP）rs9939609（TT野生型、TA杂合变异、AA纯合风险等位基因）已被证实为肥胖和代谢功能障碍的遗传决定因素，携带AA基因型的个体肥胖风险较TT型增加1.67倍。然而，此前尚无研究探讨BRI、FTO变异与MASLD新命名法之间的关系。因此，本研究旨在评估FTO变异和BRI对MASLD的预测价值。
二、研究方法概述
这是一项横断面研究，数据来源于2020年1月至2021年12月在台湾HAVO健康体检中心接受自费健康检查和SNP基因分型的5042名20岁及以上成年人。肝脏脂肪变性由受过培训的医师通过腹部超声诊断。基因分型采用Global Screening Array-24 v1.0 BeadChip进行。BRI的计算公式为：364.2 ? 365.5 × √(1 ? [腰围(cm)/2π]2/[0.5 × 身高(cm)]2)。研究人员运用多元逻辑回归模型评估BRI四分位数与MASLD风险的关联，并使用受试者工作特征（ROC）曲线分析比较不同人体测量指标的诊断效能。所有统计分析均使用SPSS软件完成。
三、研究结果
基线特征
共纳入2644名MASLD患者和2398名非MASLD个体。与非MASLD组相比，MASLD组年龄更大，男性比例更高。MASLD组的平均BRI显著高于非MASLD组（4.08±1.01 vs 2.72±0.69，p<0.001）。此外，MASLD组的BMI、BAI、ABSI、腰臀比（WHR）、腰围、收缩压（SBP）、舒张压（DBP）、空腹血糖和甘油三酯（TG）水平均显著升高，而高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）显著降低。值得注意的是，34.5%的MASLD个体患有MetS，而非MASLD组仅为2.5%；另有6.3%的非MASLD个体超声检出肝脏脂肪变性但不伴任何心脏代谢危险因素。
BRI对MASLD和超声检出的肝脏脂肪变性的预测能力
在包括ABSI、BAI和WHR在内的多种人体测量指标中，BRI对MASLD和超声检出肝脏脂肪变性的诊断准确性最高。BRI预测超声检出肝脏脂肪变性的AUC为0.874（95%CI: 0.864–0.883），预测MASLD的AUC为0.894（95%CI: 0.885–0.902）。
BRI与MASLD及心脏代谢危险因素的关系
按BRI四分位数分层后，较高BRI与MetS和MASLD发生率显著正相关。在最高四分位数组（Q4）中，51.5%的个体诊断为MetS，92.8%诊断为MASLD；而在最低四分位数组（Q1）中，这两个比例分别仅为0.8%和5.3%。多元线性回归显示，调整年龄和性别后，所有心脏代谢危险因素均是BRI的显著独立预测因子。每增加1单位BMI，BRI增加0.084；超声检出肝脏脂肪变性的个体BRI水平高出1.239，而MASLD个体则高出1.315。
BRI是独立于体重和心脏代谢危险因素的MASLD强预测因子
在调整年龄和性别后（Model 1），与Q1相比，Q2、Q3、Q4发生MASLD的优势比（OR）分别为9.45、37.71和193.13。进一步调整TG、HDL、空腹血糖、SBP和DBP（Model 2）以及额外调整体重（Model 3）后，较高BRI四分位数仍与MASLD风险显著正相关。在完全调整模型中（Model 3），Q4的OR为20.50（95%CI: 13.78–30.51），表明BRI对MASLD的预测作用独立于体重和其他代谢因素。
FTO基因型与BRI的关联及其对MASLD的预测价值
FTO基因rs9939609三种基因型（TT、AT、AA）个体的BRI均值存在显著差异，分别为3.40、3.54和3.69（p<0.001）。MASLD的患病率也随风险等位基因数量增加而升高：TT型为5.3%，AT型为39.8%，AA型高达72.5%。ROC分析显示，结合FTO基因型、年龄、性别和BRI的联合模型预测MASLD的AUC达到0.907（95%CI: 0.899–0.915），表现出优异的诊断性能。
四、讨论与结论
讨论总结
本研究首次聚焦于BRI与MASLD新定义之间的关联，发现BRI是比ABSI、BAI和WHR更强效的MASLD预测指标，且这种关联独立于体重和传统心脏代谢危险因素。研究人员指出，约6.3%的超声检出脂肪变性个体不满足MASLD诊断标准，这可能部分归因于PNPLA3等遗传变异导致的独立于全身代谢紊乱的肝脏固有脂质失调。与BMI相比，BRI能更好地反映脂肪分布，避免了大量成人的代谢健康误分类。研究还证实，FTO基因的A风险等位基因与更高的BRI水平和MASLD易感性显著相关，这与既往在亚洲人群中发现的FTO变异与肥胖及MAFLD风险关联的研究一致。将FTO基因型与BRI联合使用，可将MASLD预测的AUC提升至0.907，体现了遗传标志物与人体测量指标协同增效的价值。
研究结论翻译
MASLD是一个日益增长的全球健康问题，有可能进展为脂肪性肝炎和肝硬化等严重疾病。因此，早期发现和管理十分必要。研究结果表明，较高的BRI与MASLD患病率强相关，在调整年龄、性别、体重和心脏代谢协变量后，其预测能力优于传统人体测量指标。此外，在亚洲人群中，较高的BRI值与增加的MASLD风险强相关，且独立于体重和心血管危险因素。重要的是，研究人员还证明FTO基因变异显著增强了MASLD的预测能力。携带FTO风险等位基因的个体表现出更高的易感性，尤其是当与升高的BRI水平相结合时。这些发现强调了遗传易感性在MASLD发病机制中的关键作用，并突显了在风险分层中结合遗传和人体测量标志物的协同价值。鉴于MASLD全球负担不断加重，未来有必要开展纳入年龄和性别匹配设计的前瞻性研究，以细化BRI截断值并在不同人群中验证这一整合方法。研究结果表明，将FTO基因分型与BRI测量相结合，可能为MASLD的早期检测提供更精准、个性化的策略。
