神经性厌食症(AN)和非典型神经性厌食症(AAN)是住院进食限制性进食的青少年面临的潜在危及生命的疾病。AN 被定义为体重显著偏低、对体重增加有强烈恐惧以及体像认知扭曲(APA, 2022)。它通常分为两个亚型:限制型和暴食—催吐型。AAN 满足 AN 的所有诊断标准,不同之处在于个体尽管经历了显著体重下降,但体重仍维持正常或高于正常范围(APA, 2022)。尽管体重状况不同,AAN 与 AN 相比具有相当的医学不稳定性及心理损害程度(Brennan et al., 2023; Johnson-Munguia et al., 2024)。最新研究报告指出,AAN 患者在进食障碍心理病理学量表上的得分与 AN 患者相似,在非进食障碍相关的心理症状方面差异较少,这强调了 AAN 并非良性变异体,需要同样强度的护理(Johnson-Munguia et al., 2024; Walsh et al., 2023)。为了更好地理解发病前体重状况如何影响体重恢复,需要考虑这两种诊断。
充分的体重恢复对预防 AN 和 AAN 的复发至关重要。在住院期间体重恢复阶段的体重增长速度(速率)与较低的再入院风险、较高的康复率以及更好的出院结局相关(Frank et al., 2024; Kolar et al., 2022; Lund et al., 2009)。如何最好地评估体重恢复仍然知之甚少,且各研究之间存在显著差异(Khalsa et al., 2017)。即使是针对发病前超重的青少年的目标体重推荐也缺乏循证依据,通常基于临床医生的判断(Jhe et al., 2023)。历史上,跨进食障碍的目标体重(TGW)确定一直依赖于基于人群的方法,例如年龄别 BMI 50 百分位法(Le Grange et al., 2012)。由 Nagata 等人主导的一项研究指出,对于有超重既往史的青少年,确定适当的 TGW 很困难,原因在于营养不良的身体恢复、进食障碍认知导致的心理恢复以及与超重相关的医学共病之间存在相互竞争的需求(Nagata et al., 2018)。以往研究提示,发病前超重/肥胖的青少年常表现出具有临床意义的进食障碍心理病理症状,在某些研究中甚至更为严重,尽管关于相对严重程度的研究结果不一(Harrop et al., 2021; Lebow et al., 2015; Lin et al., 2024; Matthews et al., 2022; Sawyer et al., 2016)。
除了目标体重确定方式的不一致之外,越来越多的证据表明,在这一人群中的体重恢复可能涉及独特的代谢适应。Hebebrand 等人(2022)提出,一定程度的体重下降(无论有意或无意)可能触发一种与饥饿相关的共同内分泌适应,称为 entrapment(被困状态)。当 leptin(脂联素),一种由脂肪细胞衍生并信号传导至大脑以表明能量充足的激素,降至临界低水平时,对奖赏通路和多巴胺能通路的抑制控制可能减弱,同时 HPA 轴活性可能增加,从而产生对食物和体重的持久关注,并强化饥饿状态。重要的是,所提出的 entrapment 机制与低脂联素血症的程度相关,后者反映了相对发病前脂肪量的脂肪减少幅度。Hebebrand 等人(2022)以脂肪量随发育增加的原理来说明这一原则,指出在青春期后期可能需要更明显的体重下降才能诱导足以触发 entrapment 的低脂联素血症。将此原则应用于患有神经性厌食症的青少年,发病前超重者可能需要更大的绝对体重下降才能达到与饥饿相关适应相关的阈值,相比于起始体重较低的青少年。然而,entrapment 缓解时的体重或代谢阈值尚未确定,也不能假设其与恢复至发病前体重相对应。因此,个性化评估康复可能需要结合发病前生长轨迹以及其他生理和行为康复标志物进行考虑,而不是仅依赖于单一的基于人群的体重阈值。
在评估 AN 和 AAN 谱系中青少年的体重恢复目标时,仅仅依赖 95%TGW 这样的标准下限基准可能导致对完整生理恢复的低估。虽然 95%TGW 是已确立的初始稳定恢复的临床最低标准(Bentz et al., 2021; Matthews et al., 2024),但综合考虑 95% 以及更高级别基准,如 99% 或 100% TGW,对于考虑生物学个体差异及历史生长轨迹至关重要。由于基于人群的中位数或绝对百分位截止值可能掩盖患者真正的发病前生长通道(Matthews et al., 2024),推动朝向更全面恢复目标的进展,可确保逆转严重的神经内分泌抑制并防止过早终止治疗。这在非典型神经性厌食症中尤为关键,患者可能在“正常”或更高的绝对 BMI 情况下呈现,同时从其个体基线经历急性且危及生命的体重抑制(Hebebrand et al., 2024)。追踪这两个阈值有助于临床医生区分表面稳定与完整的生理愈合,防止复发。
本报告考察了在出院 12 个月后,发病前超重(≥85%)与发病前未超重(低于第 85 百分位)青少年之间体重相关结局的差异。研究目标包括:
- 1.
哪些患者特征与发病前超重/肥胖相关?
- 2.
入院、出院及随访(出院后 3、6 和 12 个月)时,两组之间的 %mBMI 和 %TGW 是否存在差异?
- 3.
出院后 3、6 和 12 个月,两组之间体重增长速度是否存在差异?
- 4.
这两组在出院后达到 95%TGW 或 99%TGW 方面是否存在差异?
- a.
如果是,那些未达到 99% TGW 的青少年是否展现出所有其他医学稳定标志(基于先验标准,该标准有循证依据,并评估身体、行为和心理领域)?
这是一项探索性研究,未基于两组之间差异提出具体假设。