Nature：原来皮肤也有性别之分！

　　

很多关于男女生物学差异的研究都集中在生殖器官上。然而，性别也会影响人体的其他组织和器官。了解这些差异能够更好地预防和治疗炎症性疾病及癌症，但长期以来却被科学界忽视了。

布鲁塞尔自由大学和剑桥大学的研究人员通过连续五个月拍摄活体小鼠的皮肤干细胞，发现雌性小鼠的皮肤干细胞在更新皮肤时比雄性小鼠更为协调。这种差异由性激素控制，与雌性小鼠伤口愈合速度更快密切相关。

这项成果于10月14日发表在《Nature》杂志上，有望在未来根据患者性别进行个性化治疗。

研究人员采用一种显微镜技术，可透过小鼠的皮肤拍摄细胞。因此，他们能够追踪同一批干细胞及其后代长达五个月之久，这一追踪时长是前所未有的。

他们最初的目的是探究皮肤的自我更新机制，却意外发现了雌性和雄性小鼠皮肤更新的差异，并最终证实性激素是造成这种差异的原因。

皮肤外层处于不断更新之中。最底层是干细胞，它们不断增殖。一些“子代”细胞仍保持干细胞状态，另一些则分化成特化的皮肤细胞。

这些特化细胞负责维持皮肤屏障功能，并且无法再次分裂。它们移动到皮肤表层，最终脱落。关于这一过程是如何进行的，数十年来人们一直在争论。

研究团队对同一皮肤区域进行了长达五个月的拍摄，表明干细胞并不会直接转化为成熟的皮肤细胞。它们首先会经历一个中间阶段，在此期间只能有限次地分裂，随后才完全分化。

更令人惊讶的是，在雌性体内，由同一细胞分裂产生的两个“姐妹”细胞往往会做出高度同步的选择：是再次分裂还是分化。

就像两个划船运动员同步划桨一样，它们步调一致。而在雄性体内，每个细胞则更多地遵循自己的节奏。

共同第一作者、布鲁塞尔自由大学的Dan Engelman博士解释说：“我们最初的目标是了解皮肤如何自我更新，以及是否存在以干细胞为顶端的层级结构。令我们惊讶的是，雌性和雄性的皮肤干细胞在更新方式上存在显著差异。”

为了探究这种差异的来源，研究人员将目光转向了性激素。对雄性小鼠进行去势手术后，他们发现，雄性性激素控制着皮肤细胞分化以及脱离干细胞层的速度。

去势后，雄性皮肤的表现更像雌性皮肤，而使用二氢睾酮（DHT）进行治疗，则可以恢复雄性皮肤的特征。

相反，切除雌性小鼠的卵巢则减少了干细胞增殖（雌二醇治疗可逆转这种效应），并且几乎消除了姐妹细胞之间的协调特征。

简单来说，雄性体内的睾酮控制着皮肤细胞的成熟速度，而雌性体内的雌激素则驱动干细胞增殖并促进其协调。

最后，在实验室重建的人类皮肤中，睾酮同样能加速干细胞分化，表明这种机制在人类中也存在。

研究人员还观察到，雌性小鼠背部皮肤上的伤口愈合速度明显更快，尤其是在最初几天。这种先发优势部分归因于干细胞更早被激活，且其运作方式也更为协调。随着伤口逐渐愈合，这种差异逐渐缩小。

医生和研究人员长期以来观察到，男性和女性在伤口愈合、某些炎症性疾病的严重程度以及某些皮肤癌的发病率方面存在差异，但一直未能了解其原因。这项研究通过确定皮肤差异背后的细胞和激素机制，揭开了部分谜团。

从长远来看，这项研究有望帮助人们在制定治疗方案时考虑性别因素，例如烧伤、术后康复或糖尿病患者的慢性伤口。此外，它还可能启发人们制定新策略来预防皮肤癌。

共同通讯作者、布鲁塞尔自由大学的Cédric Blanpain教授表示：“发现雄性和雌性的皮肤干细胞之间存在差异，这一发现令人着迷，也完全出乎意料。它为一系列此前缺乏生物学解释的临床观察结果提供了新的视角。”

“性别在生物学和医学领域常常被忽视。接下来，我们将研究雄性和雌性在皮肤癌形成与发展过程中的差异，以及造成这些差异的分子机制。”