犬原发性肾上腺皮质功能减退症肾上腺类固醇谱的液相色谱-串联质谱分析

《BMC Veterinary Research》：Adrenal steroid profiles measured by liquid chromatography-mass spectrometry in dogs with primary hypoadrenocorticism and healthy controls

摘要

背景

犬原发性肾上腺皮质功能减退症（pHA）通常由免疫介导的肾上腺皮质破坏引起，导致糖皮质激素和盐皮质激素缺乏。肾上腺类固醇合成是否存在更广泛的改变，特别是在雄激素轴中是否也发生此类变化，尚未进行系统研究。本研究的目的是利用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）描述犬pHA的肾上腺类固醇谱，并将其与健康对照犬的类固醇谱进行比较，按性别和繁殖状态进行分层。共分析了43只低钠血症、高钾血症pHA犬（新诊断未治疗或接受泼尼松龙和醋酸去氧皮质酮[DOCP]治疗）以及35只健康对照犬的血清样本。通过LC-MS/MS定量了14种类固醇，包括常见前体、盐皮质激素、糖皮质激素和雄激素。去势犬构成主要研究群体；未去势犬则单独评估。

结果

pHA犬的皮质醇、11-脱氧皮质醇、皮质酮和可的松浓度显著低于健康对照犬，与原发性肾上腺皮质功能衰竭一致。除这些预期发现外，还发现了几项出乎意料的改变。pHA犬的孕酮和21-脱氧皮质醇浓度高于健康对照犬，而17α-羟孕酮和雄烯二酮浓度低于健康对照犬。二氢睾酮浓度呈现分化模式，新诊断犬低于健康对照犬，而治疗犬高于健康对照犬。11-脱氧皮质酮在DOCP治疗犬中浓度显著升高，且与DOCP剂量呈正相关，符合治疗相关效应的特征。脱氢表雄酮和硫酸脱氢表雄酮在大多数犬中低于定量下限，无法得出确切结论。若干类固醇根据性别或性腺状态存在差异，突显了这些因素在解释犬类固醇谱时的重要性。

结论

pHA犬不仅表现出糖皮质激素和盐皮质激素相关类固醇的减少，还表现出类固醇中间体和雄激素的明显改变。雄激素轴内的改变是复杂的，不支持简单的均匀雄激素缺乏模式。这些发现支持了犬pHA中肾上腺类固醇合成全面紊乱的概念，并表明基于LC-MS/MS的多类固醇分析可用于表征该疾病肾上腺类固醇合成的生理和病理生理方面。