黑荆树皮提取物中原花青素通过多靶点通路诱导膀胱癌T24细胞凋亡的体外实验与系统生物学研究

《Cancer Cell International》：In vitro and in silico evaluation of black wattle proanthocyanidins in bladder cancer T24 cells: gene expression profiling and computational target identification

摘要

膀胱癌（BC）具有侵袭性强、治疗困难的特征，化疗面临药物毒性和耐药性等问题。原花青素（PAC）在多种癌症类型的研究中显示出令人前景的抗肿瘤活性。然而，关于PAC如何作为膀胱癌的治疗辅助药物，目前仍有诸多未知。本研究采用体外实验和计算机模拟方法，评估了黑荆树皮提取物（BWP）中PAC对膀胱癌T24细胞的抗增殖潜力。BWP处理以剂量依赖性方式降低了T24细胞的活力，其IC₅₀值为11.67 μg/mL。流式细胞术显示BWP诱导了T24细胞凋亡。此外，核形态分析表明细胞向衰老样表型转变，与衰老细胞的形态特征一致。通过计算机模拟系统生物学方法，我们确定了与BWP活性可能相关的候选基因，包括BACE1、DNMT1、NOS1、NOS2、NOS3、PPARA、PPARG、PPARGC1A和PTGS2。mRNA表达分析（qRT-PCR）显示，BWP调节了T24细胞中DNMT1、BACE1、PPARG和NOS3的表达，提示其在癌症进展中具有潜在的治疗作用。总之，BWP对T24膀胱癌细胞具有抗增殖活性并能诱导凋亡，其组成成分与癌症生物学相关的候选基因相互作用。这些发现为未来基于PAC的治疗机制和功能研究提供了假设生成的框架。