血浆EV-circ6853在胃癌血管重塑中的双重调控作用：液体活检生物标志物发现与工程化EV纳米递送平台治疗策略

《Journal of Nanobiotechnology》：Extracellular vesicle-derived circ6853 drives vascular remodeling and serves as a potential biomarker and therapeutic target for gastric cancer

【字体：大中小】 时间：2026年10月16日 来源：Journal of Nanobiotechnology 15.0

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　　摘要背景胃癌（GC）是全球主要的恶性肿瘤之一，亟需发现新的诊断和治疗靶点。细胞外囊泡（EV）来源的环状RNA（circRNAs）作为诊断生物标志物和功能性调节因子，尤其是在血管重塑中的作用，目前尚不清楚。结果通过对临床血浆来源的EV进行circRNA图谱分析，本研究发现EV-

摘要

背景

胃癌（GC）是全球主要的恶性肿瘤之一，亟需发现新的诊断和治疗靶点。细胞外囊泡（EV）来源的环状RNA（circRNAs）作为诊断生物标志物和功能性调节因子，尤其是在血管重塑中的作用，目前尚不清楚。

结果

通过对临床血浆来源的EV进行circRNA图谱分析，本研究发现EV-circ6853在胃癌患者血浆中升高，且在晚期阶段达到峰值。其表达水平与不良预后、肿瘤大小及TNM分期相关。采用ddPCR检测显示出优异的解析灵敏度（检测限：4.79 copies/μL）。功能研究表明，EV-circ6853在调节胃癌血管中发挥双重作用。它作为miR-627-5p的海绵，激活FLVCR1/Notch/HIF1A/VEGFA轴以促进血管新生，同时破坏内皮细胞连接。此外，它通过与FUS蛋白结合稳定HIF1A mRNA，进一步增强VEGFA驱动的血管激活。在治疗方面，我们通过基因工程构建了经iRGD修饰的功能化EV纳米平台，并利用电穿孔技术高效装载circ6853 siRNA。该系统实现了主动肿瘤靶向和强效抑瘤效果，且具有优良的生物安全性。

结论

我们的临床前研究结果表明，EV-circ6853是一个有前景的初步候选液体活检生物标志物，并在胃癌中参与血管重塑的调控。经工程改造的EV递送平台为基于RNA的胃癌靶向治疗提供了一种全新的概念验证干预策略。

图形摘要

背景

胃癌（GC）是全球主要的恶性肿瘤之一，亟需发现新的诊断和治疗靶点。细胞外囊泡（EV）来源的环状RNA（circRNAs）作为诊断生物标志物和功能性调节因子，尤其是在血管重塑中的作用，目前尚不清楚。

结果

通过对临床血浆来源的EV进行circRNA图谱分析，本研究发现EV-circ6853在胃癌患者血浆中升高，且在晚期阶段达到峰值。其表达水平与不良预后、肿瘤大小及TNM分期相关。采用ddPCR检测显示出优异的解析灵敏度（检测限：4.79 copies/μL）。功能研究表明，EV-circ6853在调节胃癌血管中发挥双重作用。它作为miR-627-5p的海绵，激活FLVCR1/Notch/HIF1A/VEGFA轴以促进血管新生，同时破坏内皮细胞连接。此外，它通过与FUS蛋白结合稳定HIF1A mRNA，进一步增强VEGFA驱动的血管激活。在治疗方面，我们通过基因工程构建了经iRGD修饰的功能化EV纳米平台，并利用电孔隙技术高效装载circ6853 siRNA。该系统实现了主动肿瘤靶向和强效抑瘤效果，且具有优良的生物安全性。