TNF-α适配体靶向白藜芦醇纳米递送系统通过促进巨噬细胞M2极化发挥抗炎与关节保护作用治疗强直性脊柱炎

《Journal of Nanobiotechnology》：Tetrahedral framework nucleic acids loaded with resveratrol and TNF-α aptamer for the treatment of peripheral joint lesions in ankylosing spondylitis

【字体：大中小】 时间：2026年10月16日 来源：Journal of Nanobiotechnology 15.0

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　　摘要强直性脊柱炎（AS）是一种累及脊柱、骶髂关节和外周关节的慢性系统性炎症性疾病，TNF-α是其核心促炎细胞因子。巨噬细胞作为TNF-α的主要来源，形成正反馈环路，放大了局部炎症反应。临床上使用的TNF抑制剂（如英夫利西单抗）因费用高昂且复发率高而受到限制。本研究构建了一种名

摘要

强直性脊柱炎（AS）是一种累及脊柱、骶髂关节和外周关节的慢性系统性炎症性疾病，TNF-α是其核心促炎细胞因子。巨噬细胞作为TNF-α的主要来源，形成正反馈环路，放大了局部炎症反应。临床上使用的TNF抑制剂（如英夫利西单抗）因费用高昂且复发率高而受到限制。本研究构建了一种名为RSV@tFNAs-TNFαapt的靶向纳米递送系统，通过将TNF-α适配体偶联于四面体DNA纳米结构，并负载具有强效抗炎、抗氧化及免疫调节活性的天然多酚——白藜芦醇。该纳米体系形态均一、稳定性良好且细胞摄取效率高。体外研究表明，其促进M2型巨噬细胞极化，抑制促炎及组织破坏相关因子，并减少滑膜成纤维细胞的ROS产生。在AS大鼠模型中，该体系改善了运动功能，缓解了关节肿胀，减轻了脊柱炎症及结构损伤，并减少了外周炎症因子的产生。组织病理学结果证实炎症细胞浸润减少，软骨及骨质结构得到保护。综上，RSV@tFNAs-TNFαapt具有显著的靶向抗炎和关节保护作用，为AS提供了补充性治疗策略，尤其适用于外周关节病变。