EPB41基因变异致遗传性椭圆红细胞症合并β-地中海贫血的中国家系分子遗传学研究

《Annals of Hematology》：Co-inherited β-thalassemia and hereditary elliptocytosis associated with EPB41 mutations in a Chinese family: a case report

　　

摘要

β-地中海贫血（β-地贫）是中国南方常见的血红蛋白合成遗传性疾病，主要由β-珠蛋白基因（HBB）的点突变以及小片段缺失或插入引起。遗传性椭圆红细胞症（HE）是一种以椭圆形红细胞为特征的红细胞膜疾病。β-地贫与遗传性椭圆红细胞症同时存在的病例极为罕见，由于血液学特征重叠，可能带来诊断上的困难。我们对来自一个中国家庭的慢性溶血性贫血先证者进行了分子学研究，以明确其病因及相关临床表现。对先证者及家系成员进行了血液学及生化评估、血红蛋白组分分析，以及基于三代测序技术的α-和β-珠蛋白基因分析。同时进行了全外显子组测序（WES）以识别候选变异，并通过Sanger测序进行验证；致病性评估依据美国医学遗传学和基因组学学会（ACMG）指南进行。研究鉴定并经Sanger测序确认了两个杂合EPB41变异NM_001376013.1(EPB41):c.906-1G>A和NM_001376013.1(EPB41):c.731 A>G，这两个变异与受累家系成员的椭圆红细胞表型呈共分离现象。上述两个变异均记录于gnomAD和dbSNP数据库中；其中NM_001376013.1(EPB41):c.731 A>G亦收录于ClinVar数据库（变异ID：2194273）。此外，还鉴定到HBB基因NM_000518.5:c.126_129delCTTT的移码突变，与β-地贫相符。综合外周血形态学特征、家系共分离分析以及分子遗传学发现，支持遗传性椭圆红细胞症与β-地贫共同遗传的诊断。本报道扩展了EPB41相关遗传性椭圆红细胞症的基因型–表型谱，并强调了在复杂性贫血中整合形态学与遗传学信息对诊断的价值。