尿铊浓度与心血管死亡率：基于NHANES的探索性分析及疾病相关单细胞转录组学假说生成

《Cardiovascular Toxicology》：Urinary Thallium Concentration and Cardiovascular Mortality: An Exploratory NHANES Analysis with Disease-Context Single-Cell Transcriptomic Hypothesis Generation

摘要

环境铊暴露是一个日益受到关注的公共卫生问题，但关于其与心血管死亡关联性的证据仍然有限。我们利用NHANES数据评估了这一关联，并借助公开的疾病背景单细胞转录组数据集为未来实验研究提出候选假说。在全调整后的原始尺度分析中，尿液铊浓度与心血管死亡呈名义上的正相关（OR = 2.13，95% CI：1.21–3.75；未调整P = 0.011）。多重金属筛查分析为探索性分析，P值未进行多重比较校正。在尿液铊浓度进行自然对数变换后，其与心血管死亡的关联不再具有统计学意义（OR = 1.53，95% CI：0.71–3.28；P = 0.264）。对公开疾病背景单细胞数据集的探索性分析发现，数据库中推导出的铊相关候选基因在血管平滑肌细胞（VSMCs）、巨噬细胞及其他细胞类型中呈现特定表达模式。这些候选基因与标注于VSMC表型状态和脂质代谢的疾病相关转录程序存在重叠。由于两个数据集均不包含供体级别的铊测量值，这些观察结果仅用于为未来研究提出假说，并未被解释为铊诱导细胞变化或调控通路的证据。由于缺乏供体级别的铊测量数据，这些转录组学观察属于假说生成性质，不能确立铊暴露直接导致了所观察到的细胞变化或激活了特定调控通路。在本探索性横断面分析中，原始尺度下较高的尿液铊浓度与心血管死亡呈正相关，但该关联在自然对数变换后不具稳健性。疾病背景数据集的单细胞转录组分析在血管平滑肌细胞和巨噬细胞中鉴定出候选基因和通路，但这些发现属于假说生成性质，需要在具有重复暴露评估和实验模型的研究中进行验证。现有结果应视为初步发现，不能作为因果关系证据。