蛋白酶体抑制剂治疗对多发性骨髓瘤患者报告结局及骨骼症状的影响：一项前瞻性真实世界队列研究

《BMC Cancer》：Patient-reported outcomes and skeletal symptoms in multiple myeloma stratified by proteasome inhibitor-based therapy: a prospective interdisciplinary cohort study

　　摘要背景多发性骨髓瘤（MM）常引起溶骨性骨病和骨骼症状。蛋白酶体抑制剂（PIs）是多发性骨髓瘤治疗的核心药物，在常规临床实践中，对于疾病更活跃或有症状的患者，PI类方案往往被优先选择。因此，PI可能在其抗骨髓瘤作用之外，还具有调节骨骼的作用。这些生物学效应是否反映在常规诊疗期间的患者报告结局或骨骼症状上，目前尚不清楚。方法我们在常规多学科随访中前瞻性纳入209例MM患者，并根据其当前接受的是PI类治疗还是非PI类治疗进行分层。其中69例患者在至少6个月后接受再评估。患者报告结局和骨骼症状通过多变量回归以及针对基线不均衡和治疗选择问题的敏感性分析进行评估。结果78例患者（37%）当前正在接受PI类治疗。在校正分析中，当前是否接受PI类治疗与生活质量（β = -0.08，95% CI -0.45 至 0.29；p = 0.662）、健康相关状态（β = -0.06，95% CI -0.42 至 0.30；p = 0.740）、骨痛（OR 0.92，95% CI 0.48 至 1.74；p = 0.791）以及现存的溶骨性病变（OR 1.26，95% CI 0.53 至 2.96；p = 0.601）均无相关性。随访期间，生活质量与健康相关状态保持相当。与未接受PI类治疗者相比，当前接受PI类治疗的患者中MM相关骨痛的发生率在数值上更高（46% vs 33%），但经多变量校正后该关联未达到统计学显著性（OR 1.80，95% CI 0.93 至 3.48；p = 0.081）。结论在这一前瞻性真实世界队列中，与非PI类治疗相比，当前接受PI类治疗在总体患者报告结局、总体骨痛以及现存溶骨性病变方面均未表现出可测量的差异。当前接受PI类治疗的患者中MM相关骨痛的发生率在数值上更高，但经多变量校正后该关联并未达到统计学显著性。这些发现描述了根据当前治疗状态划分的患者报告结局与骨骼结局的真实世界情况，但并未确立蛋白酶体抑制剂对骨重塑的生物学效应是否转化为具有临床意义的患者报告获益或结构性骨骼获益。