《Frontiers in Endocrinology》：Elevated ApoB/ApoA ratio is associated with increased risk of sudden sensorineural hearing loss
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摘要专业翻译
目的： 探讨载脂蛋白B与载脂蛋白A（ApoB/ApoA）比值与中国南通地区突发性感觉神经性听力损失（SSNHL）风险之间的关联。
方法： 本横断面研究共纳入1211名参与者（其中674名听力正常，537名SSNHL患者）。研究人员比较了基线人口学
摘要专业翻译
目的： 探讨载脂蛋白B与载脂蛋白A（ApoB/ApoA）比值与中国南通地区突发性感觉神经性听力损失（SSNHL）风险之间的关联。
方法： 本横断面研究共纳入1211名参与者（其中674名听力正常，537名SSNHL患者）。研究人员比较了基线人口学特征、合并症及生化指标。采用多变量逻辑回归评估ApoB/ApoA比值与SSNHL风险之间的独立关联。应用逆概率治疗加权（IPTW）和倾向性评分匹配（PSM）进行敏感性分析，并进行了分层分析和剂量-反应分析。
结果： 两组在年龄、性别、高血压、体质指数（BMI）及多种代谢指标方面存在显著差异（均P < 0.05）。在完全调整模型中，ApoB/ApoA比值升高与SSNHL风险增加显著相关（OR = 9.34，95% CI：3.93-22.21）。经PSM后该正相关关系依然稳健（OR = 8.79，95% CI：3.26-23.66）。IPTW分析显示，高比值组（0.78-1.34）较低比值组（0.13-0.58）具有更高的SSNHL风险（OR = 2.28，95% CI：1.79-2.90）。剂量-反应分析表明，在PSM前后，该比值与SSNHL患病率之间均存在显著的线性正相关。分层分析显示，该关联在年龄、性别、高血压及糖尿病亚组中保持一致（所有交互作用P值均 > 0.05）。
结论： 高ApoB/ApoA比值与SSNHL风险增加之间存在显著的线性正相关，可作为SSNHL风险评估的独立临床生物标志物，为代谢管理提供依据。
论文解读
一、研究背景与意义
听力损失已成为全球极为常见的感觉障碍性疾病，是导致残疾的第四大原因。据统计，全球约20%的人口受到听力损失困扰，预计到2030年，听力损失将成为全球疾病负担的主要成因之一。因听力损失所致残疾寿命年的货币价值计算，全球年成本超过7500亿美元，社会和经济负担巨大。
突发性感觉神经性听力损失（SSNHL）是听力损失疾病中常见且破坏性的临床急症，其确切发病机制尚未完全阐明。当前主流病理学假说包括病毒感染、微循环功能障碍、自身免疫反应和代谢异常。值得注意的是，内耳的血液供应主要依赖迷路动脉——一条终末血管，由于缺乏侧支循环，内耳对缺血、缺氧和微血管病变极为敏感。然而，心血管领域顶级指南指出，常规临床血脂检测指标（如仅依赖总胆固醇或甘油三酯）在评估血管缺血事件和残余风险时往往缺乏足够的敏感性和全面性，这一局限性同样存在于内耳微血管缺血的评估中。
载脂蛋白B（ApoB）是几乎所有致动脉粥样硬化脂蛋白（如低密度脂蛋白LDL、极低密度脂蛋白VLDL）的主要结构蛋白，反映促进血管壁脂质沉积的有害脂蛋白颗粒总数。载脂蛋白A（ApoA，主要为ApoA-I）是高密度脂蛋白（HDL）的核心组分，负责抗动脉粥样硬化的反向胆固醇转运。因此，ApoB/ApoA比值能更准确地反映体内“致动脉粥样硬化”与“抗动脉粥样硬化”脂蛋白之间的动态平衡。多项临床研究已证实，ApoB/ApoA比值在预测心脑血管事件、内皮功能障碍和外周微血管并发症方面显著优于传统单一血脂指标。然而，该比值与SSNHL发病风险之间的潜在病理学联系尚未被充分探索和阐明。基于此研究空白，本研究旨在探讨中国南通人群中ApoB/ApoA比值与SSNHL风险的独立关联，为听力损失的代谢风险分层和管理提供新的流行病学证据。
二、研究设计与方法概述
本研究为回顾性横断面研究，遵循STROBE报告指南。研究对象选自2017年7月至2025年12月期间就诊于江苏省南通市通州区人民医院的个体，最终纳入1211名受试者，包括674名听力正常者和537名SSNHL患者。纳入标准为年龄20至85岁、经认证耳鼻喉科医师通过临床检查和标准化纯音测听（PTA）确诊的单侧或双侧SSNHL（72小时内至少三个连续音频频率出现≥30dB的感觉神经性听力损失），以及同期在同一医疗机构接受常规年度健康检查且听力状态被临床认证为“正常”的对照人群。排除标准包括传导性或混合性听力损失、中耳炎、梅尼埃病、听神经瘤、耳外伤或严重噪声暴露所致听力损伤、严重心功能障碍、活动性恶性肿瘤、严重肝肾功能衰竭或自身免疫性疾病，以及近期大量服用影响脂质代谢药物的患者。
数据收集通过电子病历（EMR）系统完成，包括年龄、性别、体质指数（BMI）、高血压和糖尿病病史等基线信息。静脉血样本在至少禁食8小时后于清晨采集，检测指标包括尿素氮（BUN）、尿酸（UA）、总胆固醇、总胆红素（TBIL）、甘油三酯（TG）、肌酐（Cre）、空腹血糖（FPG）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、天冬氨酸氨基转移酶（AST）、载脂蛋白A（ApoA）和载脂蛋白B（ApoB）。ApoB和ApoA均采用免疫透射比浊法通过标准自动化生化分析仪检测。ApoB/ApoA比值按三分位数分为低比值组（0.13-0.58）、中比值组（0.58-0.78）和高比值组（0.78-1.34）。
统计方法上，连续变量以均数±标准差表示，组间比较采用独立样本t检验；分类变量以频率（百分比）表示，组间比较采用卡方检验。多变量逻辑回归模型分三步逐步调整协变量：模型1为未调整的粗模型，模型2仅调整年龄和性别，模型3完全调整表1中所有基线协变量。敏感性分析采用倾向性评分匹配（PSM）和逆概率治疗加权（IPTW），PSM以1:1最近邻匹配（卡钳值0.05）进行，并采用双重稳健估计策略在匹配队列中再次进行多变量逻辑回归。分层分析按年龄（20-54岁、55-85岁）、性别、高血压和糖尿病进行，使用似然比检验评估交互作用。剂量-反应关系采用基于广义加性模型的平滑曲线拟合进行评估。所有分析使用Empower软件和R 4.2.0版本完成，P值<0.05为统计学显著。
三、研究结果
基线特征： 听力损失组与正常听力组在年龄、性别分布、高血压患病率和BMI方面存在统计学显著差异。在实验室生化指标方面，听力损失组的尿酸（UA）、总胆红素（TBIL）、甘油三酯（TG）、肌酐（Cre）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平显著高于正常对照组。在载脂蛋白谱方面，听力损失组未经调整的粗基线ApoB水平（0.97 ± 0.28 vs 0.92 ± 0.20，P = 0.004）和ApoA水平（1.53 ± 0.44 vs 1.38 ± 0.31，P < 0.001）均较高。因此，未经调整的粗ApoB/ApoA比值在听力损失组中略低（0.68 ± 0.25 vs 0.69 ± 0.21，P = 0.038）。然而，随后的多变量分析表明，这种粗略的逆向分布受到其他不平衡基线协变量的严重负向混杂扭曲。
多变量回归与敏感性分析： 以ApoB/ApoA比值为连续变量，在完全调整模型（模型3）中显示与听力损失风险显著正相关（OR = 9.34，95% CI：3.93-22.21）。从粗略的轻微负相关（表1和模型1）到高度显著的调整后正效应（模型3）的显著转变，表明存在强烈的统计抑制效应（负向混杂），即强效基线混杂因素在单变量分析中严重掩盖了真实关联，经严格调整后，ApoB/ApoA比值的独立致病贡献被深刻揭示。值得注意的是，该OR值代表ApoB/ApoA比值每增加一个完整单位所对应的风险，而本研究中该比值的观察范围约为0.13至1.34，一个单位的增加代表跨越几乎整个分布的实质性生理变化。IPTW分析（模型4）以ApoB/ApoA比值为分类变量，显示与低比值组（0.13-0.58）相比，高比值组（0.78-1.34）的听力损失风险增加（OR = 2.28，95% CI：1.79-2.90）。在1:1 PSM队列（模型5）中，经双重稳健调整后，连续ApoB/ApoA比值与SSNHL风险保持强烈且显著的正相关（OR = 8.79，95% CI：3.26-23.66）。
剂量-反应关系： 剂量-反应分析显示，在原始完整队列和PSM匹配队列中，ApoB/ApoA比值与SSNHL发病风险之间均存在显著的线性上升关系。
亚组分析： 年龄分层显示，ApoB/ApoA比值升高在青年/中年组（20-54岁）（OR = 10.26，95% CI：2.61-40.25）和中老年组（55-85岁）（OR = 20.56，95% CI：5.72-73.84）中均与SSNHL风险增加显著相关。性别分层显示，男性和女性受试者中均维持显著正相关（男性OR = 16.81，95% CI：4.30-65.80；女性OR = 6.58，95% CI：1.97-21.97）。基础疾病分层显示，无论患者是否患有高血压（合并高血压：OR = 7.96，95% CI：1.45-43.74；无高血压：OR = 12.16，95% CI：4.16-35.58）或糖尿病（合并糖尿病：OR = 23.53，95% CI：1.55-357.16；无糖尿病：OR = 8.45，95% CI：3.30-21.64），高ApoB/ApoA比值与SSNHL风险增加之间的关联均保持一致。交互作用分析显示，ApoB/ApoA比值与分层变量之间无显著统计学交互作用，包括年龄（交互作用P = 0.69）、性别（交互作用P = 0.17）、高血压（交互作用P = 0.07）和糖尿病（交互作用P = 0.58），表明该正相关关系稳定，不因年龄、性别或常规基线代谢疾病状态而发生显著变化。
四、讨论与结论总结
讨论部分指出，本研究基于相对较大的临床数据样本，结合IPTW和PSM模型，系统评估了脂质代谢标志物与SSNHL之间的关联，得出两个核心发现：第一，ApoB/ApoA比值升高是SSNHL的独立危险因素，且两者之间存在显著的连续线性剂量-反应关系；第二，严格的分层分析和交互作用检验证实，这种正相关在不同年龄组、性别以及是否合并高血压或糖尿病的患者中保持高度稳定和一致。这两个发现揭示了脂质稳态失衡在SSNHL病理过程中的关键作用，并证明ApoB/ApoA比值能够跨越常规基线差异，为识别内耳缺血性损伤高风险人群提供普适性临床依据。
研究人员推测高ApoB/ApoA比值导致SSNHL的潜在病理机制主要与内耳高度特化的微血管解剖结构及其对脂质毒性的敏感性有关。耳蜗血供完全依赖迷路动脉这一细小终末动脉，且内耳完全缺乏侧支循环网络。ApoB代表所有致动脉粥样硬化脂蛋白颗粒，而ApoA是维持内皮功能和反向胆固醇转运的保护性HDL的核心组分。ApoB/ApoA比值显著升高表明体内致病性脂质颗粒过载，这些过量脂质易侵入并滞留于内皮下，触发强烈的局部氧化应激和促炎反应。基于迷路动脉缺乏侧支循环的特点，研究人员推测这种系统性脂质毒性同样影响耳蜗，高致病性脂质颗粒可能在血管纹微血管网络中发生类似沉积和炎症级联反应，从而可能破坏内耳极其脆弱的微循环稳态。内皮细胞损伤减少一氧化氮（NO）合成并增加内皮素-1（ET-1）释放，可能诱导耳蜗微血管异常痉挛。保护性ApoA的缺乏可能削弱血管的抗氧化和抗血栓屏障。此外，脂质代谢失衡常伴随血液流变学指标恶化，如全血粘度增加和红细胞变形能力下降，这种高凝状态极有可能在血管纹狭窄毛细血管中诱发微血栓形成，从而引发缺血性损伤。由于耳蜗毛细胞对缺氧耐受性极差，与脂质失衡相关的微血管痉挛和微血栓形成可导致局部能量代谢衰竭，最终在临床上表现为突发性、断崖式听力下降。
研究结论翻译：本研究明确证明，ApoB/ApoA比值升高与突发性感觉神经性听力损失（SSNHL）风险增加显著相关。严格的分层分析证实，这种脂质代谢失衡所致的听力损失风险独立于高血压和糖尿病等经典心血管合并症。潜在病理机制可能涉及高致病性脂质颗粒（ApoB）过载和 protective 脂蛋白（ApoA）缺乏引起的脂质毒性，推测其可导致内耳终末微血管网络的内皮功能障碍、异常痉挛和微血栓形成。本研究凸显了临床指标与流行病学视角相结合的价值，ApoB/ApoA比值有潜力作为SSNHL风险分层和临床评估的新型独立临床生物标志物。
