摘要
目的
本研究旨在确定通过正电子发射断层扫描（PET）检测到的、在认知功能未受损的淀粉样蛋白阴性个体中，能够预测认知功能障碍发展的最小淀粉样蛋白负荷量。
方法
共有1,896名认知功能未受损的参与者在淀粉样蛋白PET成像后接受了长达20.3年的随访临床/认知评估。采用Cox比例风险模型来分析认知功能障碍风险与淀粉样蛋白PET Centiloid阈值之间的关系；同时使用线性混合效应模型分析认知功能下降和淀粉样蛋白积累与基线淀粉样蛋白负荷之间的关联。
结果
淀粉样蛋白阳性的参与者（Centiloid >20；n = 421）相较于淀粉样蛋白阴性参与者，发生认知功能障碍的风险高出154%（风险比2.54，p < 0.0001）。大约48.7%的淀粉样蛋白阴性参与者存在轻度淀粉样蛋白负荷（Centiloid在0.93至20之间），他们在基线后约10年发生认知功能障碍的风险比最低淀粉样蛋白组（Centiloid <0.93）高出43%（风险比1.43，p = 0.008）。淀粉样蛋白PET Centiloid和认知功能的纵向变化模式相似：淀粉样蛋白阳性参与者的变化最快，其次是轻度淀粉样蛋白负荷组，最后是最低淀粉样蛋白组；后两组的认知轨迹在基线后约10年才开始出现明显分离（p = 0.003）。
解读
与淀粉样蛋白水平最低的个体相比，近一半的认知功能未受损的淀粉样蛋白阴性个体具有较高的长期认知功能障碍风险。这些发现表明，目前的淀粉样蛋白阳性诊断阈值可能过于严格，可能会将大量高风险参与者排除在预防性研究之外。ANN NEUROL 2026
潜在利益冲突
T.B. 曾担任Avid Radiopharmaceuticals、Eli Lilly and Company、Biogen、Eisai、Janssen和Roche支持的临床试验的现场研究者。R.A.S.在过去3年内曾为AbbVie、AC Immune、Acumen、Alector、Apellis、Biohaven、Bristol Myers Squibb、Ionis、Janssen、Oligomerix、Prothena和Vaxxinity担任顾问，并从Eisai和Eli Lilly获得了公共-私人合作试验的研究资金。
D.M.H. 是C2N Diagnostics的联合创始人、持有该公司股份并担任其科学顾问委员会成员。D.M.H. 还担任Denali、Genentech和Switch的科学顾问委员会成员，并为Novartis和Pfizer提供咨询服务。WashU在C2N Diagnostics持有财务利益，如果该公司与其研究相关的产品成功推向市场，WashU可能会从中获得经济收益。
其他作者无需要报告的利益相关情况。
数据获取
任何符合条件的研究者如提出合理请求，均可从通讯作者处获得支持本研究结果的匿名数据。
