添加月桂酸后，肝脏能够内源性产生受体同源物1（LHRH-1的配体）——二月桂酰磷脂酰胆碱，并且有证据表明LHRH-1经历了活化过程

《The Journal of Nutrition》：Provision of Lauric Acid Results in Endogenous Production of the Liver Receptor Homolog-1 Ligand, Dilauroylphosphatidylcholine, and Evidence of LRH-1 Transactivation

　　

摘要

背景

据报道，一种不寻常的磷脂酰胆碱衍生物——二月桂酰磷脂酰胆碱（DLPC）能够与孤儿核受体肝受体同源物-1（LRH-1）结合并激活它。到目前为止，尚未有证据表明DLPC在体内自然存在。

目的

在本研究中，我们探讨了这样一种假设：提供DLPC的酰基成分——月桂酸（C12:0）（一种富含于椰子油中的饱和脂肪酸），是否能够1）促进DLPC的体内生成；2）增强LRH-1的转录活性。

方法

我们在急性、随机、对照的交叉试验中，对HepG2细胞、C57/BL6J小鼠以及健康的人类受试者补充C12:0后，检测了DLPC的含量。利用LRH-1^fl/fl和LRH-1^fl/fl Albumin-Cre小鼠模型，通过体外和体内实验方法评估了C12:0对LRH-1靶基因表达的影响。同时使用甲基-d9-胆碱来监测DLPC的生成情况。

结果

在任何未添加C12:0的系统中均未检测到DLPC的存在。当在培养基或C57/BL6J小鼠体内补充C12:0时，DLPC迅速积累，并出现在多种表达LRH-1的组织中。食用椰子油的人类受试者的餐后血清样本中也检测到了DLPC。无论是体外还是体内补充C12:0，都能增加LRH-1靶基因的mRNA表达水平，但这种效应在肝脏敲除小鼠中并未观察到。甲基-d9-胆碱的使用结果表明，DLPC的生成依赖于CDP-胆碱的路径。

结论

试验注册

NCT03481608

节选内容

引言

核受体（NRs）是一类由配体激活的转录因子，它们调控着哺乳动物生理的多种功能（1）。除了经典的类固醇/甲状腺/视黄醇受体外，其他核受体根据是否发现内源性配体，被归类为“孤儿受体”或“已鉴定受体”。配体与配体结合域（LBD）的结合会起到变构调节作用，引发一系列生物物理过程，从而直接调控特定靶基因在组织中的表达。

体外实验

为了快速评估C12:0在具有明确LRH-1基因组的组织中生成DLPC的能力，我们使用了HepG2细胞（ATCC? HB-8065?）作为肝脏的体外模型。HepG2细胞在含有10%胎牛血清的Dulbecco改良Eagle培养基（DMEM）中培养。所有实验均在细胞传代前进行。培养基中添加了与白蛋白结合的游离脂肪酸（NuChek Prep；CAS编号9048-46-8）。

C12:0在体外促进DLPC的快速生成

与先前报道的结论一致，未添加外源性C12:0的培养细胞中未检测到DLPC。当向HepG2细胞添加100 μM剂量的C12:0时，能够在整个时间过程中观察到DLPC的体内生成；在4小时处理的不同剂量下也是如此（图1A；1B）。通过脉冲追踪实验发现，外源性添加的DLPC半衰期非常短，约为47分钟（图1C）。

讨论

本研究报道了在培养细胞、C57BL6J小鼠以及人类随机交叉试验中，通过补充其酰基成分C12:0/月桂酸后，LRH-1激动剂配体DLPC的体内生成情况。在没有外源性C12:0/月桂酸的情况下，即使是在喂食0%脂肪饮食的小鼠体内促进从头脂质生成的条件下，也未观察到DLPC的体内生成。无论是体外还是体内补充C12:0，都伴随着LRH-1靶基因表达的增加。

未引用的参考文献

53.; 54.; 55.; 56.; 57.; 62.; 63.; 64.; 65.; 66.; 67.; 68.; 69.; 70.; 71.

作者贡献

KCK负责设计、实施并分析了所有实验，并撰写了论文；LF负责动物实验的支持；OVM负责样品制备和DLPC方法的开发与分析；BD支持转基因动物实验并协助撰写论文；MSR、MAC、JTB和DDM提供了实验室支持、技术指导及内容协助；SH和PP在2025年协助贝勒医学院进行了C12:0喂养研究的重复实验。

资金支持

NIH培训基金（T32HD087137; T32ES027801）支付。这些资助方未参与研究设计、数据解释或结果发表的过程。

利益冲突

作者声明不存在利益冲突。

致谢

康奈尔大学和贝勒医学院的动物设施工作人员提供的宝贵意见和反馈，同时也感谢Shu Zhang和Zhen Sun在动物群体维护方面的协助。

Kevin C. Klatt|Lindsey Fontenot|Bingning Dong|Pooja Patel|Olga V. Malysheva|J. Thomas Brenna|Mark S. Roberson|Sean M. Hartig|Marie A. Caudill|David D. Moore